【摘 要】
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目的：研究我国成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者及健康汉族人群巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase，TPMT)基因多态性；建立一种简易的H
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目的：研究我国成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患者及健康汉族人群巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase，TPMT)基因多态性；建立一种简易的HPLC方法检测血红细胞TPMT的活性，并研究了健康汉族成年人和成人ALL患者TPMT活性分布；通过检测成人ALL患者6-巯基嘌呤(6-mercatopurine，6-MP)维持治疗中TPMT活性和基因型，临床观察药物毒性并调整药物剂量，分析该检测对6-MP化疗个体化的临床意义。 方法：第一部分：从78例成人ALL患者和154例健康汉族人外周血提取白细胞基因组DNA，采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)和PCR结合限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术对TPMT*2、TPMT*3A、TPMT*3B和TPMT*3C的等位基因频率进行分析。第二部分：以非放射性S-腺苷-L-甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine，SAM)为甲基供体，在体外红细胞裂解液中完成TPMT催化下的6-MP向6-甲基巯基嘌呤(6-methylmercatopurine，6-MeMP)的甲基化转变。孵育结束时，6-MeMP经乙酸苯汞混和物抽提。采用高效液相色谱法分析。TPMT的活性用37℃时每小时每毫升红细胞生成多少纳摩尔的6-MeMP来表示。第三部分：通过第一、二部分建立的方法检测20例成人ALL患者初诊时和6-MP维持治疗中TPMT活性和基因型，临床观察药物毒性并调整药物剂量，分析TPMT
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