论文部分内容阅读
目的：研究国产5－氨基水杨酸（5－ASA）灌肠治疗大鼠炎症性肠病（IBD）的作用及其 机制。方法：给予不同剂量国产5-ASA灌肠治疗大鼠乙酸性和三硝基苯磺酸（TNBS）性 结肠炎，分别采用紫外分光光度比色法测定髓过氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）、超氧 化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHpx）、过氧化氢酶（CAT）、一氧化氮（NO）、 乳酸脱氢酶（LDH）、粘液等含量；放射免疫法测定前列腺素（PGE2）、血栓素（TXB2）和 白细胞介素－8（IL－8）含量：生物学方法测定IL－1、IL-2、肿瘤坏死因子－α（TNF－ α）和转化生长因子-β（TGF-β）活性；免疫组化方法测定诱生型一氧化氮合酶（iNOS）、 环氧合酶（COX-2）的表达情况等，从整体和细胞水平研究5-ASA灌肠治疗大鼠IBD的 作用及其机制。结果：1．乙酸性结肠炎和TNBS结肠炎模型大鼠大体和病理组织学改变 类似人类IBD。5－ASA灌肠治疗IBD的疗效与剂量和疗程有关，随着剂量增大粘膜损伤 指数（CMDI）、隐血（OB）反应强度、MPO水平降低，100mg·kg-1剂量灌肠7天对乙酸性 结肠炎病理组织学改善明显，灌肠21天25、50、100mg·g（-1）剂量均可使TNBS结肠炎组 织学指数明显改善。2．上述两种模型均存在氧自由基、NO和花生四烯酸代谢产物增加， 灌肠给予5-ASA可使上述征象得以逆转，并有降低COX-2和iNOS表达趋势。TNBS结肠 炎大鼠肠组织中IL-1、IL-2、IL-8和TNF-α水平升高，TGF－β减少，血中IL-1、IL-2 和TNF-α水平也增加；PMφ活性增高，脾淋巴细胞分泌IL-2增多。5－ASA则能一定程 度纠正上述免疫异常，但对脾淋巴细胞分泌及血中IL-2影响不大。3．体外研究进一步 证实5-ASA可直接拮抗FeSO4+H2O2反应所致结肠粘膜细胞损害，降低LDH、NO、MDA水平 并促进粘液、抗氧化酶的恢复。5-ASA可直接抑制TNBS结肠炎炎细胞产生NO、IL-1、 IL-2、MDA：降低组织炎性反应指标MPO。结论：国产5-ASA灌肠可有效治疗大鼠炎症性 肠病，并随着剂量增大和疗程延长疗效提高。其作用机制可能与抗氧化、抗炎、免疫抑 制及直接细胞保护作用有关。