TGF-β<,1>/SMAD信号传导途径在肾小球硬化作用机制中的研究

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该研究的主要目的是要探讨TGF-β<,1>/SMAD信号通路在肾小球系膜细胞中的表达水平及其在肾小球硬化中的作用.为此,我们设计并完成了以下实验.1.TGF β<,1>及其信号转导分子SMAD蛋白在病变肾小球中的表达及其意义;目的:探讨TGF β<,1>及其信号转导分子SMAD蛋白、ECM在肾小球肾炎中的表达及其意义.小结:TGF β<,1>及其信号转导分子SMAD蛋白可能参与了病变肾小球ECM的过量堆积,在肾小球硬化过程中起重要作用.2.TGF β<,1>对人肾脏系膜细胞(HMC)Smad2、Smad3、Smad7、FN表达的影响;目的:探讨不同剂量的外源性TGF β<,1>刺激人系膜细胞不同时间对Smad2、Smad3、Smad7、FN的影响及其相关关系.小结:TGF β<,1>能引起人肾系膜细胞R-Smad的活化,从而导致系膜细胞FN基因表达增多,提示TGF β<,1>/SMAD信号通路可能参与肾小球硬化的发生发展过程.通过上述两部分的实验,我们观察到:1.各种增生硬化性病变的肾组织中,TGF β<,1>、p-Smad2/3、Smad4、Smad7及FN蛋白表达是增高的;2.外源性TGF β<,1>刺激人肾系膜细胞后,细胞的Smad3、Smad7基因表达和蛋白表达增高;以上现象提示TGF β<,1>/SMAD信号通路可能参与了肾小球硬化的发生发展过程.
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