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目的:探究慢性萎缩性胃炎的临床有效中医治法;通过理论探讨,阐述姜树民教授“以痈论治”慢性萎缩性胃炎的学术思想及临床经验,并结合临床试验,评价清中消痈汤治疗CAG的疗效与安全性;阐明姜树民教授临床所用基本方“黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡”中各中药有效成分及慢性萎缩性胃炎的疾病靶点,并对筛选出来的主要靶点及通路进行预测分析;为慢性萎缩性胃炎的临床诊病思维模式提供参考与借鉴。材料与方法:1.以“中医疗法,中医治法,中西结合,慢性萎缩性胃炎,萎缩性胃炎”作为检索词检索自建库以来至2022年8月,CNKI、CBM、万方、VIP数据库内符合纳排标准的文献,经剔除重复文献并阅读摘要和全文后,筛选得到最终纳入的文献,并对文献资料进行提取。运用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入文献质量评价后,采用Stat 16.0进行网状Meta分析,以比较各中医疗法治疗慢性萎缩性胃炎的疗效差异。2.通过理论探讨,梳理姜树民教授“以痈论治”CAG学术思想的师脉传承,总结姜师对CAG祖国传统医学病因、病机的认识,挖掘其对本病的治疗特色及经验,并对清中消痈汤的配伍特点、组方原则、方药功效进行分析。其次,通过临床研究,对符合纳入标准的126例CAG患者,随机分为对照组和治疗组,对照组予瑞巴派特治疗,治疗组在此基础上联合清中消痈汤颗粒剂治疗,疗程为3个月,疗程结束后对两组患者的临床疗效、中医主要证候总积分、胃镜组织学积分及安全性指标进行评价。3.采用网络药理学分析方法,通过TCMSP、Uniprot数据库检索并筛选“黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡”各中药的活性成分,借助Cytoscape软件筛选出其中的关键作用靶点。采用Genecards、OMIM和Drugbank数据库筛选慢性萎缩性胃炎的相关靶点。将二者的交集靶点导入String数据库中进行PPI分析以构建蛋白相互作用网络。通过网络拓扑分析功能,筛选黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡治疗CAG的核心基因。在Metascape数据库中对交集靶点进行GO富集分析以及KEGG通路分析,并通过Auto Dock软件进行分子对接验证,从而获得“黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡”治疗慢性萎缩性胃炎的关键活性分子与潜在的分子机制。结果:1.网状meta分析研究共纳入44个RCT研究,样本量为3934例,涉及6种中医治法,分别为健脾和胃法、清肝和胃法、疏肝和胃法、养阴益胃法、化湿醒脾法、理气活血法。网状Meta分析显示,在临床有效率、Hp清除率的改善方面,与常规西药相比,6种中医疗法结合西药常规的疗效较优,且具有统计学意义(P<0.05),进而对6种中医疗法结合西药常规治疗的疗效优劣进行SUCRA累计概率排序,显示在临床有效率、Hp清除率治疗效果方面,健脾和胃法+常规西药治疗为最优治疗方案;在胃镜有效率的改善方面,与常规西药相比,健脾和胃法、化湿醒脾法、活血理气法+常规西药的疗效较优,且具有统计学意义(P<0.05),而对4种中医疗法结合西药常规治疗的疗效优劣进行SUCRA累计概率排序,显示活血理气法+常规西药在胃镜疗效改善方面为最优治疗方案。研究证明,中西医结合治疗CAG具有良好的临床效果,在改善患者临床症状、延缓疾病进展等方面有重要意义。2.姜树民教授认为慢性萎缩性胃炎病因与外邪侵袭、情志不遂有关,患者多年老体虚,脾胃虚弱为本,“脾病不能为胃行其津液”,同时气机壅滞,升降失常,湿热毒邪浸淫,损伤胃络,终致失荣渐萎。姜树民教授指出,CAG患者镜下络脉迂曲显露,乃是胃络失荣病理产物毒热、湿浊、瘀血阻滞胃络之象。同时病理产物亦是致病因素,进一步导致浊毒内生,损伤胃腑,造成肠化、异型增生等现象。治疗时,吾师谨守病机,基于本病本虚标实,虚实夹杂之象,结合脾胃虚弱、气机壅滞之根,提出“以痈论治”CAG,立“理气健脾,解毒消痈,去腐生新”之法,投以清润和降、甘温益胃之品,消胃中毒热,补后天之本,兼行气除滞。临床研究显示,(1)治疗前,两组患者中医症状积分,包括胃痛、胃胀、痞闷、食少纳呆、体倦乏力、口苦、口臭等对比,均无显著差异,P均>0.05;治疗后,两组患者的中医症状均显著低于治疗前,且观察组较对照组分值更低,P均<0.05;(2)治疗前,两组患者胃镜下提示慢性炎症、腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生等病变情况对比,无显著差异,P均>0.05;治疗后,两组患者胃镜下提示慢性炎症、腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生等病变积分均显著低于治疗前,且观察组较对照组分值更低,P均<0.05;(3)疗程结束后,观察组的总有效率显著优于对照组,P<0.05。(4)安全性评价,两组患者治疗期间均未发生不良反应。3.网络药理学分析结果表明,通过黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡复方“活性成分-靶点”网络,经网络拓扑分析筛选前10的活性成分为:quercetin、kaempferol、formononetin、isorhamnetin、luteolin、7-O-methylisomucronulatol、beta-sitosterol、Stigmasterol、8-Isopentenyl-kaempferol、Phaseolin,猜测其可能是本方治疗CAG的核心成分。通过构建黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡治疗CAG的PPI网络,分析得到前10位的核心关键靶点,分别为:TP53、AKT1、TNF、IL6、MAPK1、MAPK14、FOS、IL10、STAT1、EGFR。GO富集分析显示黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡汤治疗CAG的主要生物过程有炎症反应、对脂多糖的反应、上皮细胞增殖的调节等。KEGG富集分析得出,黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡汤治疗CAG主要通过MAPK信号通路、NF-κB信号通路、HIF-1信号通路等发挥抗炎、抗癌和免疫抑制作用。将黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡中的药物活性成分与关键受体蛋白进行分子对接,结果显示MAPK1、TNF与刺芒柄花素可较稳定的自发结合,AKT1与木犀草素、刺芒柄花素、山奈酚可较稳定的自发结合,说明黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡的活性成分与受体自由结合,并可能通过以上作用方式影响CAG的疾病发展进程结论:1.慢性萎缩性胃炎做为临床常见病、反复发作性疾病,是临床治疗的一大难点,给患者与家庭带来了极大的痛苦,也给公共卫生事业增添了沉重负担。许多研究证明现代医学的一线治疗对于本病行之有效,中医治疗本病方法众多,本研究通过网状Meta分析,对比不同中医疗法治疗慢性萎缩性胃炎的疗效差异,并对结果进行排序,提示健脾和胃+常规治法对于临床有效率、Hp清除率的改善最优,活血理气+常规法对于胃镜疗效的改善最优。2.姜树民教授“以痈论治”CAG理论渊源明确、学术特色鲜明,创立“清中消痈汤”,为临床治疗本病提供新的治疗思路。从临床研究中不难看出,清中消痈汤联合西药,患者中医症状积分、胃镜组织学积分、临床总有效率的改善情况,均优于单纯西药。研究过程中,清中消痈汤有效改善患者临床症状,且未出现不良反应。研究证实,清中消痈汤治疗CAG行之有效,且无毒副作用,可在临床推广。3.研究结果表明黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡复方可以通过其同一化合物调控不同靶点,而同一靶点的调控可对不同的生物过程及信号传导途径造成影响,反映了黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡复方多成分、多靶点、多通路的综合作用。同时也显示整个网络的调节,可以通过调控网络中的单个或多个核心靶点来实现,这为黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡治疗CAG的显著疗效提供理论支持,为后续验证黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡的临床疗效评价指标提出了目标,并为探索黄芪-苦参-白及-浙贝母-柴胡的潜在作用机制提供了新的方向。