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目的口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性上皮肿瘤,主要发病机制是机体免疫功能异常致使肿瘤免疫逃逸,其中髓样起源细胞功能异常是OSCC免疫逃逸的主要机制。本研究分析了在OSCC发生发展过程中,髓样起源细胞,包括单核细胞、树突状细胞(dendritic cell,DC)、髓样起源抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cell MDSC)及巨噬细胞在小鼠外周血及脾脏中的变化趋势,为OSCC的早期临床诊断提供了理论依据;miRNAs是一类长度为18-25个bp的小RNAs,在转录后水平抑制靶基因的翻译,从而对细胞进行调控。miRNAs也可对髓样来源细胞例如DC的分化发育及功能具有重要作用。miR-155对于免疫细胞的发育和功能来说是一个调节因子,在肿瘤中,miR-155可以通过其下游的信号传导通路调节MDSC的抑制活性。本研究分析了抑制miR-155后OSCC小鼠外周血中MDSC,Treg表达情况;肿瘤组织中的DC的表达情况以及体外探讨骨髓来源髓样细胞向DC/MDSC分化的情况。初步揭示了 miR-155在OSCC中对髓样细胞分化的调控作用,为进一步寻找OSCC的治疗靶点提供了可靠的依据。材料与方法 利用SCC-7细胞系构建了 C3He小鼠头颈癌肿瘤模型,每日测量肿瘤大小,确定肿瘤体积变化明显的五个时间点(皮下植瘤后第6,8,12,16,20天);利用流式细胞术分析肿瘤进程中OSCC荷瘤小鼠与正常对照组外周血和脾脏中的髓样起源细胞的变化情况;利用流式细胞术分析OSCC患者(59例)与健康对照组(18例)外周血内髓样起源抑制细胞的比例;进一步,我们构建了 OSCC动物模型,通过瘤周注射 antagomir-155抑制miR-155表达,流式细胞术检测小鼠外周血中MDSC,Treg细胞的表达情况;肿瘤中DC表达情况;提取小鼠骨髓细胞,用IL-4,GM-CSF刺激骨髓细胞向DC分化,在第五天收集部分细胞流式细胞术检测DC,MDSC的表达情况。分析miR-155在OSCC中对髓样细胞分化产生的调控作用。结果 在OSCC进程中,OSCC小鼠外周血及脾脏中的单核细胞、MDSC较正常小鼠比例增多;OSCC小鼠外周血及脾脏中的DC比例较正常小鼠减少;OSCC小鼠脾脏中巨噬细胞较正常小鼠比例增多。且在两组间多个时间点都具有显著性差异(P<0.05)。已有研究证实OSCC患者外周血中DC比例减少,本研究表明在OSCC患者外周血中,MDSCs的比例明显高于健康对照组(P<0.05)。进一步研究引起DC/MDSC的分化及功能异常的机制,通过瘤周注射antagomir-155抑制OSCC小鼠体内miR-155的表达,分析发现,抑制miR-155表达后的OSCC小鼠外周血中MDSCs和Treg比例较注射antagomir-NC组OSCC小鼠有降低的趋势;注射antagomir-155荷瘤小鼠组肿瘤组织中DCs比例较注射antagomir-NC组OSCC小鼠DCs比例有增高的趋势;经细胞因子刺激后,注射antagomir-155组OSCC小鼠骨髓中MDSCs比例较注射antagomir-NC组OSCC小鼠MDSCs比例降低的趋势;注射antagomir-155组OSCC小鼠骨髓中DCs比例较注射antagomir-NC组OSCC小鼠DCs比例有增高的趋势。结论 在OSCC发生发展过程中,髓样起源细胞包括单核细胞,DC,MDSC,树突状细胞的变化趋势较正常状态已产生了差异,免疫状态发生了改变;OSCC患者外周血中的MDSCs比例较正常对照组而言显著性升高,髓样来源细胞在OSCC患者中会更多的向MDSCs分化,发挥免疫抑制功能;在OSCC小鼠中抑制miR155的表达后DC/MDSC分化出现了差异,即导致髓样起源细胞向MDSCs分化而抑制其向DCs分化。因而DC/MDSC分化异常可能与miR155的调控有关。