第一部分颅内小型动脉瘤破裂的形态学及血流动力学危险因素分析目的颅内动脉瘤（Intracranial Aneurysms,IAs）是成人蛛网膜下腔出血的主要原因,具有高死亡率及致残率的特点。小型（＜5mm）未破裂颅内动脉瘤（Unruptured Intracranial Aneurysms,UIAs）的临床治疗决策仍存在争议,对其破裂风险的量化评估具有重要临床指导意义。形态学及血流动力学参数已被证实与IAs的破裂相关,但相关研究结果仍不一致,可能与这些研究未按动脉瘤的大小及部位分层有关。针对单一部位的小型IAs破裂的多因素综合研究少有报道,本文旨在探讨与小型IAs破裂相关的形态学、血流动力学参数,为临床小型UIAs的临床治疗决策提供依据。方法收集本中心2016年1月至2019年12月四年期间连续性收治的颅内囊性动脉瘤患者临床资料,分析小型IAs的部位分布及各部位破裂情况。选择小型IAs发病率最高的单一部位,纳入该部位所有连续性病例,比较破裂组与未破裂组IAs的临床基线资料、形态学及血流动力学参数。对有统计学差异的指标纳入Logistic回归分析,确定与小型IAs破裂相关的独立危险因素。结果1、本研究期间收治的所有IAs患者中,51.4%（712例）为小型IAs,其中44.1%（329例）为破裂IAs。其中大脑前动脉近端（A1段）小型IAs发生率最高,49例全部为小型IAs,其中46.9%（23例）为破裂IAs。破裂组A1段动脉瘤中位大小仅3.51mm。2、由于该研究期间收治的A1段动脉瘤全部为小型动脉瘤,因此纳入49例连续性A1段动脉瘤行破裂危险因素分析。破裂组与未破裂组A1段动脉瘤临床基线资料无统计学差异。形态学方面,破裂组具有显著较高的纵横比（AR）,尺寸比（SR）,体颈比（DR）,瓶颈指数（BI）及不规则形态比例。血流动力学方面,破裂组A1段动脉瘤具有显著较低的壁面剪应力（WSS）及较高的振荡剪切指数（OSI）。3、Logistic回归分析结果显示,尺寸比SR（OR=0.0474;95%置信区间=0.268-0.837;P=0.010）,壁面剪切应力WSS（OR=3.672;95%置信区间=1.578-8.540;P=0.003）是大脑前动脉A1段动脉瘤破裂的独立危险因素。结论1、小型IAs仍具有较高的破裂比例,其中大脑前动脉近端（A1段）小型IAs所占比例最高,且具有瘤体较小即可发生破裂的特点。2、形态学及血流动力学参数与A1段动脉瘤的破裂具有相关性,较高的尺寸比（SR）及较低壁面剪应力（WSS）是A1段动脉瘤破裂的独立危险因素。形态学结合血流动力学分析有望成为小型UIAs破裂风险分层的有效手段,为小型UIAs的合理临床治疗决策提供依据。3、本研究证实了在颅内小型动脉瘤中形态学及血流动力学同样与动脉瘤的破裂具有显著相关性,但其具体病理生理学机制有待进一步研究。第二部分血流动力学及瘤壁炎症反应在颅内动脉瘤破裂中的相互作用机制研究目的异常血流动力学被认为在IAs的形成及破裂中起关键作用,基于计算机流体力学（Computational Fluid Dynamics,CFD）技术的脑血流动力学分析被广泛应用于IAs的破裂风险量化评估。本研究第一部分也证实了血流动力学特征与小型IAs破裂相关,然而血流动力学与IAs破裂相关的机制仍不清楚。IAs瘤壁炎症反应引起的管壁退化性重塑被认为是导致IAs的破裂重要原因。本文旨在分析脑血流动力学改变与瘤壁炎症反应之间的相互关系,并探讨其二者在IAs动脉瘤破裂中的相互作用机制。方法纳入2019年1月至2020年12月招募的42例（18例破裂、24例未破裂）IAs患者,均行开颅动脉瘤夹闭术并切除动脉瘤夹远端瘤壁组织行病理组织学分析（包括CD31、CD68、MPO、α-SMA、PCNA免疫组化分析及TUNEL壁细胞凋亡检测）,比较两组炎症反应指标差异,并筛选与破裂相关的炎症指标独立危险因素。根据CD68（巨噬细胞标记物）阳性率将所纳入动脉瘤分为低、中、高三个炎症反应程度组,分析各组间的形态及血流动力学参数,明确形态、血流动力学参数与瘤壁炎症程度之间的关系及在IAs破裂中的作用。结果1、破裂组IAs较未破裂组HE病理分析可见程度较重的内皮细胞损伤、炎症细胞浸润,细胞外基质退化性重塑。炎症指标方面,破裂组具有显著增高的CD68、MPO阳性率、壁细胞凋亡率及显著较低的PCNA阳性率。而其余指标CD31、α-SMA无显著统计学差异。经Logistic回归分析,CD68阳性率及壁细胞凋亡率是IAs破裂相关的炎症指标独立危险因素。2、瘤壁炎症反应程度、形态及血流动力学特征与IAs破裂显著相关,随着瘤壁炎症反应加重,IAs破裂比例显著升高。高瘤壁炎症反应组动脉瘤形态学特征表现为直径较大,纵横比（AR）、尺寸比（SR）、体颈比（DR）较高,不规则形态比例较高。血流特征表现为显著较低的壁面剪应力（WSS）,较高的振荡剪切指数（OSI）,较长的血流停滞时间（RRT）。3、条件Logistic回归分析结果显示,低WSS（P=0.017,OR=0.235,95%置信区间:0.071-0.773）及高OSI（P=0.022,OR=4.832,95%置信区间:1.25-18.684）是IAs瘤壁炎症程度加重的独立危险因素。而形态学指标在Logistic回归分析中均无统计学意义。结论1、内皮细胞损伤、炎症细胞浸润、细胞外基质退化性改变、壁细胞凋亡均在IAs破裂中起重要作用,其中巨噬细胞浸润及壁细胞凋亡与IAs的破裂关系最为密切。2、随着瘤壁炎症反应程度加重,IAs破裂比例显著升高。炎症程度重的IAs具有大而不规则的形态学特征及壁面剪切应力更低、方向更弥散的血流特征。血流动力学特征与IAs瘤壁炎症反应程度更密切相关。3、低而多变的剪切应力血流可能通过加重血管内皮细胞损伤,促进巨噬细胞浸润及壁细胞凋亡,进而加重管壁退化性重塑导致IAs破裂。基于CFD技术的脑血流分析可较真实反应IAs的瘤壁炎症反应程度,可作为预测IAs破裂风险的有效临床工具。