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目的：研究转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)参与肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)活化所涉及的机制,以及使用SB203580阻断TGF-β1通路后肝星状细胞活化的转归,进一步揭示肝纤维化的发病机制,为肝纤维化临床治疗寻求新思路。方法：体外培养HSC-T6细胞,取对数生长期细胞进行实验,分组进行培养。将培养的肝星状细胞系中分为TGF-β1组及阻断剂组。TGF-β1组分别加入浓度为3.0μg/L及6.0μg/LTGF-β1,阻断剂组加入3.0μg/LTGF-β1以及浓度为10umol/L和20μmol/L的P38MAPK阻断剂(SB203580)培养48h。使用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)测定相应的细胞培养液中非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethy larginine, ADMA)的含量,HPLC测定细胞冻融液代谢ADMA的能力,反映二甲基精氨酸-二甲胺水解(dimethylargin-ine dimethylaminohydrolase, DDAH)的活性；逆转录-PCR (RT-PCR)法检测加入阻断剂之前与之后肝星状细胞DDAH1mRNA表达水平,进一步研究TGF-β1对HSC的激活作用是否与DDAH/ADMA通路有关以及加入阻断剂后DDAH1mRNA相应的变化。结果：1、RT-PCR法检测肝星状细胞中DDAH1mRNA的变化,可发现DDAH1mRNA表达随TGF-β1浓度升高而降低,加入阻断剂后表达逐步增高。2、利用高效液相色谱法发现,随着阻断剂浓度的增加,DDAH1活性逐渐增高,ADMA合成逐渐减少。3、加入SB203580组抑制TGF-β1信号传导通路及TGF-β1表达,上调DDAH1mRNA表达,降低纤维化发生。结论：1、TGF-β1对活化的HSC存在较强的活化作用。2、在肝星状细胞中存在DDAH/ADMA通路。3、TGF-β1对HSC的活化作用可能涉及DDAH/ADMA通路。4、加入阻断剂后抑制TGF-β1信号传导通路,可降低纤维化发生。