CAFs外泌体来源miR-95在前列腺癌增殖及转移中的作用及机制研究

来源 :蚌埠医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tmgt2009
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前列腺癌(Prostate cancer,PCa)是全球最常见的癌症之一,仅在美国就占了近五分之一的新癌症诊断人数。据估计,2020年全球将有近130万前列腺癌新发病例和35.9万相关死亡人数,前列腺癌已经成为全球第二大最常见癌症和第五大男性癌症死亡原因。近年来肿瘤微环境日益与前列腺癌的发生发展密切联系。而肿瘤微环境中最丰富的细胞类型是肿瘤相关成纤维细胞(Cancer-associated fibroblasts,CAFs)。大量的证据表明CAFs在肿瘤的生长和进展中起着重要的作用。除了通过分泌分子或细胞间相互粘连与癌细胞直接沟通外,CAFs还通过重塑细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)间接影响癌细胞行为。MicroRNAs(miRNAs)是一类重要的非编码小分子。通过与目标mRNA的3’-未翻译区(Untranslated Regions,UTR)或开放阅读框(Open Reading Frame,ORF)结合介导转录后基因沉默,miRNA已在各种生理和病理过程中被广泛研究。MiRNAs的既定作用包括调节细胞生长和组织分化。由于这两个过程在癌症的形成和发展过程中都是失调的,所以miRNA可以参与癌症的生物学过程,如转移、肿瘤发生、耐药等。外泌体是直径从20到200纳米(nm)不等的脂质双层膜小泡。被外泌体包裹的生物活性物质,包括核酸(mRNA、miRNA、lncRNA)、蛋白质等,在生理和病理条件下介导受体细胞的生物学行为。迄今为止,人们发现外泌体可以通过其内包含的miRNA介导受体肿瘤细胞恶性过程。通过免疫组织化学染色分析,我们发现成纤维细胞在前列腺癌组织与癌旁组织的表达明显差异,通过提取CAFs及癌旁组织成纤维细胞(Normal fibroblasts,NFs)来源外泌体并进行芯片分析筛选出miR-95做为进一步研究对象。实时荧光定量PCR技术证实miR-95在不同细胞系中的表达水平,并且通过进一步的体内及体外相关功能学实探究miR-95在前列腺癌中的生物学功能。最后通过靶基因预测网站与GEO数据库相结合的办法进一步探究miR-95潜在的下游靶基因并进行验证,为了解前列腺癌发生发展机制提供线索和新的视角。
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