萘普生及其中间体的合成和工艺改进

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萘普生(Naproxen)是一种广泛使用的非甾体α-芳基丙酸类镇痛消炎药。它是一个手性分子,其S型的药效是R型的28倍,目前工业上主要通过拆分法来得到S-Naproxen,该方法有诸多不足,如何经济有效的直接合成S-Naproxen具有重要的实际意义。 2.[1-(1-溴)-乙基]-2-(6-甲氧基-2—萘基)—1,3—二氧戊环是合成Naproxen的关键中间体之一。在前人研究的基础上,以1-(5-溴-6-甲氧基—2—萘基)丙-1-酮为起始反应物,经过脱溴、选择性溴化反应、缩酮化反应最终得到了2-[1-(1-溴)-乙基]-2-(6-甲氧基—2—萘基)—1,2—二氧戊环。在脱溴反应中,主要研究了溶剂的用量、溶剂配比、物料配比、反应时间和反应温度等对目标产物得率的影响;在选择性溴化反应中,主要研究了溶剂和溴化剂的选择、物料配比、溶剂的用量等参数对产物质量和得率的影响,最终得到了合成的最佳工艺条件;在缩酮化反应中,主要研究了溶剂的选择、溶剂的用量、反应温度、反应时间和催化剂的选择等参数对产物得率的影响,并得到合成的较佳工艺条件。在此过程中,用DSC差热扫描、IR、~1H-NMR和GS谱图对目标产物进行分析鉴定。
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