白血病比较蛋白质组学和CpG基序生物学效应的初步研究

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研究发现大多数化疗药物主要通过诱导白血病细胞凋亡来发挥抗白血病作用,但确切机制不明。由于化疗药物强烈的副作用,限制了其治疗剂量,因此,解码化疗药物致白血病细胞凋亡的机制对于筛选高效低毒抗白血病候选药物靶位具有重要意义。多药耐药的形成是白血病化疗失败的重要原因,运用传统的分子生物学方法已发现一些多药耐药相关分子,如膜转运分子、酶系统、细胞凋亡调控分子等,但这些研究远不能解释多药耐药的全部机制。已合成的耐药逆转剂维拉帕米,在体内达到有效逆转耐药效应所需的剂量大,心脏毒副作用强,环孢菌素A逆转耐药效应虽较维拉帕米有所提高,但高度的免疫抑制性与肝、肾毒性等副作用限制了其临床运用。因此,寻找新的切入点、新的方法研究白血病细胞凋亡和多药耐药的机制成为白血病研究中亟待解决的问题。由于白血病是受遗传和环境等多因素共同作用的疾病,因此需要运用高通量的方法来进行研究。蛋白质组学为此提供了一个新的机遇。蛋白质组是指细胞、组织或基因组所表达的全部蛋白质。蛋白质组学(proteomics)研究是在整体水平上高通量地解析基因组所表达的真正体现生命活动规律的蛋白质的结构和功能。目前,最流行和较可靠的蛋白质组学技术体系包括固相pH梯度等电聚焦双向凝胶电泳、肽质量指纹图谱鉴定和生物信息学分析等多技术的组合。运用蛋白质组学技术研究白血病细胞凋亡与多药耐药,即可在整体水平上全景式研究白血病凋亡相关蛋白和耐药相关蛋白,这对于研究白血病细胞凋亡和耐药的机制,寻找新型化疗药物和多药耐药候选药物靶位具有重要意义。 脐血移植已在白血病治疗方面显示出良好的前景,然而,正常状态下脐血中免疫细胞抗原表达弱、针对肿瘤细胞的细胞毒作用低,由此影响了其抗肿瘤效应,因此如何激活脐血免疫细胞的生物学效应已成为脐血移植研究中的一个重要课题。含细菌和病毒DNA CpG基序的寡核苷酸(CpG-oligodeoxynucletides,
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