Caveolin-1及MDR1在急性髓系白血病细胞中的表达及临床意义

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研究目的:检测急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中Caveolin-1和MDR1基因mRNA表达水平,明确Caveolin-1和MDR1基因mRNA表达水平在急性髓系白血病患者骨髓单个核细胞中的表达特点,分析Caveolin-1与MDR1基因mRNA在急性髓系白血病患者中表达水平的相关性,探讨Caveolin-1在急性髓系白血病患者中表达的临床意义。研究方法:1、收集急性髓系白血病患者骨髓标本83例,其中初治组35例、缓解组23例、复发组11例、难治组14例;非血液肿瘤性疾病11例作为对照组。2、分离骨髓单个核细胞,提取总RNA,通过实时定量PCR方法检测Caveolin-1基因和MDR1基因及内参基因β-actinmRNA的表达水平。运用相对定量法计算Caveolin-1基因和MDR1基因相对表达值,方法如下:目的基因相对表达值=2-ΔCt×105。3、各组Caveolin-1与MDR1基因mRNA表达水平结果以中位数(P25,P75)表示,组间表达水平比较行Mann-WhitneyU检验;Caveolin-1和MDR1基因mRNA表达水平相关性分析行Spearman相关性检验;Caveolin-1和MDR1基因mRNA表达水平与骨髓原始细胞比例、外周血白细胞计数、外周血幼稚细胞比例相关性分析行Spearman相关性检验。检验水准取α=0.05,选择p<0.05为结果有统计学意义。研究结果1、Caveolin-1基因mRNA在急性髓系白血病患者初治组表达为0.755(0.142,1.291)、缓解组表达为0.255(0.037,0.605)、复发组表达为15.290(9.577,160.167)、难治组表达为1314.312(172.620,4134.227),对照组表达为2.057(1.109,4.000)。急性髓系白血病初治组、缓解组Caveolin-1表达水平比对照组明显降低(P<0.01);初治组与缓解组表达无显著差别(P=0.123);难治组与复发组Caveolin-1表达水平均显著升高,与初治组、缓解组、对照组相比均差别显著(P<0.05)。2、MDR1基因mRNA在急性髓系白血病患者初治组表达为54.55(510.039,170.377)、缓解组表达为16.803(4.254,72.912)、复发组表达为2354.253(144.471,10564.030)、难治组表达为2069.290(551.877,20870.390),对照组表达为17.872(12.292,31.246)。MDR1基因mRNA在急性髓系白血病初治组表达水平比缓解组和对照组表达明显升高(P<0.05);缓解组与初治组表达水平无明显差别(P>0.05)复发组和难治组MDR1基因mRNA表达水平与初治组、缓解组及对照组比较均显著升高(P<0.001)。3、Caveolin-1和MDR1基因mRNA表达水平的表达相关性分析:对照组Caveolin-1与MDR1基因mRNA表达存在显著的正相关(r=0.882P<0.001);AML初治组、缓解组、复发组Caveolin-1与MDR1基因mRNA表达均呈显著正相关(r=0.709P<0.001、r=0.713P=0.001、r=0.891P<0.001);难治组Caveolin-1表达与MDR1基因mRNA呈现出负相关(r=-0.833P<0.001)。4、AML初治组Caveolin-1及MDR1基因mRNA表达水平与患者骨髓单个核细胞比例、外周血原始细胞比例、外周血白细胞计数相关性分析显示Caveolin-1及MDR1基因mRNA表达水平与骨髓单个核细胞比例、外周血原始细胞比例、外周血白细胞计数无明显相关性(P>0.05)。结论:1、CAV1与AML的发生密切相关,在疾病诊断时显著低于对照组,而在复发及难治组中显著高于对照组,表明CAV1在白血病的发生及进展中表现为双重作用。2、MDR1与AML耐药与治疗反应密切相关,表达高者常对化疗药物抵抗,治疗缓解率低,预后不良。3、AML中CAV1mRNA表达与MDR1mRNA存在相关性,显示CAV1与MDR1可能共同参与了AML的发病并介导了白血病耐药过程。4、CAV1与外周血白细胞数、外周血幼稚细胞比例、骨髓原始细胞比例相关性分析未发现存在明显相关性。
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