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研究背景：经皮腔内冠状动脉介入术(percutaneous transluminal coronary intervention, PCI)是目前冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要治疗措施之一,然而,PCI术后血管再狭窄(restenosis, RS)高发生率严重影响了其治疗效果。因此,阐明血管RS发生机制,并寻找有效治疗方法成为心血管药理研究领域一大难点与热点。缝隙连接(gap junction, GJ)是相邻细胞间无机离子、小分子物质(<1kDa)和细胞代谢产物交换的直接通道。研究表明,血管壁存在广泛的缝隙连接网络,能感受腔内外刺激并作出整体反应,血管病变时缝隙连接蛋白(connexins, Cxs)发生了重构。我们假设Cx43重构可能参与血管RS的病理过程,沉默Cx43基因表达可能对血管RS具有抑制作用,进而为血管RS的防治提供新的理论和靶点。目的：阐明Cx43重构与血管RS的相关性,通过RNA干扰(ribonucleic acid interfering, RNAi)技术沉默Cx43基因,在整体模型上观察其对血管RS的抑制作用。为开发新型载基因支架治疗RS的临床前研究奠定理论基础。方法：将24只SD大鼠随机分为四组(n=6)：假手术组、模型组、Cx43-RNAi-LV治疗组和NC-GFP-LV组。除假手术组外,其他三组左颈总动脉均行球囊内膜损伤术,术后分别注入100μL生理盐水、Cx43-RNAi-LV和NC-GFP-LV至颈总动脉并在37℃下孵育1h,慢病毒滴度为5×108TU/mL。术后28d大鼠均处死,取左侧颈总动脉备用,荧光倒置显微镜观察慢病毒感染效率；HE染色测定血管形态；免疫组化观察Cx43蛋白阳性表达及分布；Western Blotting检测Cx43蛋白表达量。结果：荧光倒置显微镜观察显示：假手术组和模型组均未发现荧光,Cx43-RNAi-LV治疗组和NC-GFP-LV组新内膜及中膜观察到大量荧光,表明慢病毒成功感染颈总动脉。HE染色结果显示：与假手术组比较,术后28d模型组和NC-GFP-LV组新内膜明显增厚,新内膜而积/中膜面积(neointima area/media area, NA/MA)显著增加(p<0.01),表明成功建立血管RS模型。与模型组相比,Cx43-RNAi-LV治疗组新内膜增生明显减轻,NA/MA值显著降低(P<0.05),提示Cx43-RNAi-LV对血管RS具有显著抑制作用。免疫组化观察显示：四组大鼠血管中膜平滑肌细胞均有Cx43阳性表达。与假手术组比较,术后28d模型组和NC-GFP-LV组新内膜明显增厚,Cx43蛋白阳性表达密度增加。与模型组相比,Cx43-RNAi-LV治疗组Cx43蛋白阳性表达密度明显降低,提示Cx43重构参与了血管RS病理过程。Western Blotting检测结果显示：与假手术组比较,术后28d模型组和NC-GFP-LV组Cx43蛋白表达量显著增加(P<0.01)。与模型组相比,Cx43-RNAi-LV治疗组Cx43蛋白表达量显著降低(p<0.05),提示Cx43-RNAi-LV能抑制球囊损伤后血管Cx43蛋白高表达。结论：①Cx43蛋白重构参与了血管RS病理过程；②Cx43-RNAi-LV能显著抑制球囊损伤后血管Cx43蛋白高表达；③Cx43-RNAi-LV能显著抑制大鼠颈总动脉球囊损伤诱导的血管RS。