介孔二氧化硅纳米粒子的制备、改性及应用

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由于介孔纳米二氧化硅粒子(SP)具有特殊的结构和性能,如比表面高、易于修饰、孔径可调、粒径分布窄及良好的生物相容性,使得它作为纳米载体在生物应用方面受到了广泛的关注。本研究通过表面修饰制备了不同功能化的SP,并初步探讨了其在pH敏感药物控释和基因转染方面的应用。本研究的主要内容和结果如下:(1)以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板、NaOH为催化剂制备了介孔纳米二氧化硅,考察了CTAB浓度、NaOH浓度对粒径及ζ-电位的影响。当CTAB浓度为5.7mM、NaOH浓度为14mM时,得到的二氧化硅的粒径在180nm左右,分布比较均一,在水体系中具有良好的稳定性。采用后修饰法制备了表面氨基化的介孔二氧化硅,并成功将合成的链转移剂4-氰基戊酸二硫代苯甲酸(CPAD)接枝在SP的表面。(2)通过腙键将抗癌药物亚德里亚霉素连接在SP表面,制备了pH敏感型抗癌前药(SP-ADR),研究了该前药体系在不同pH下亚德里亚霉素的体外释放行为。通过激光共聚焦显微镜(CLSM)观察了HeLa细胞对SP-ADR的摄取。通过MTT测试法,评价了SP-ADR对HeLa的细胞毒性,并与游离亚德里亚霉素进行了对比。这一体系对设计安全、高效的抗癌前药具有一定的参考价值。(3)本研究还采用PEG对分子量25kD的支化PEI进行了改性,并将其接枝在SP的表面,对其用作基因转染载体的可行性进行了初步探索。通过MTT测试研究了该载体对HeLa的细胞毒性和生物相容性。用动态光散射测定了该载体与不同比例DNA结合时其粒径和ζ-电位的变化。用琼脂糖凝胶电泳法研究了接枝在SP上的PEI固定DNA的能力。结果表明:该载体对HeLa的细胞毒性非常低,并且在SP-PEI-PEG和DNA质量比为64时,可以与质粒DNA形成稳定的复合物,因此在基因转染方面有着潜在的应用。
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