论文部分内容阅读
目的:酒精依赖(alcohol dependence,AD)是精神科一种常见的复杂的难治的精神疾病,虽然目前与酒精依赖相关的基因多态性已被广泛研究,但关于二者的关系尚未得到一致结论。本研究采用病例对照的方法进一步探讨了GABRA2和OPRM1基因多态性与山东省汉族男性酒精依赖的关系。期望在基因遗传学基础上为AD的病因机制、早期预防、及时诊断治疗提供科学依据。方法:本研究采用病例对照研究的方法,共纳入200例来自山东省戴庄医院戒酒科符合DSM-5的山东省汉族男性酒精依赖患者和200例来自济宁医学院样本库的山东汉族健康男性。通过DNA提取、聚合酶链反应(PCR)以及Sanger基因测序等一系列实验方法,分析了研究对象各基因SNP位点(包括GABRA2基因的rs279858和rs279844、OPRM1基因的rs1799971和rs3778150)的基因型和等位基因与酒精依赖的关系。通过SPSS 22.0进行统计分析,针对连续型且服从正态分布的计量资料采用两独立样本t检验;通过卡方检验比较基因型实际频数与理论频数的差异来评估受试者是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡;采用卡方检验比较酒精依赖组和健康对照组各位点基因型和等位基因频率有无显著差异,并通过非条件Logistic回归进一步分析有显著差异位点的基因型与酒精依赖的关系。规定检验水准α为0.05。结果:1.基本资料:本研究共纳入400例研究对象,包括200例酒精依赖患者和200例健康对照者。酒精依赖组年龄为(46.205±9.388)岁,健康对照组年龄为(44.465±8.789)岁。经两独立样本t检验,结果显示两组研究人群的年龄差异不具有统计学意义(t=-1.913,p=0.056)。2.Hardy-Weinberg(HWE)平衡检验:在GABRA2基因rs279858位点,对照组受试者的基因型频率符合HWE平衡,而酒精依赖组的基因型频率不符合HWE平衡(p=0.040)。本研究其他SNPs位点基因型频率在酒精依赖组和健康对照组均符合HWE平衡。3.酒精依赖组和健康对照组基因多态性差异分析:GABRA2基因位点rs279858和rs279844在酒精依赖组和健康对照组的基因型频率差异均有统计学意义(χ2分别为10.095和11.208,p值分别为0.006和0.004),但等位基因频率在两组均无显著差异(p值分别为0.085和0.056),说明GABRA2基因rs279858和rs279844的基因型可能与酒精依赖有关。OPRM1基因位点rs1799971和rs3778150的基因型和等位基因频率在两组人群均无统计学差异(p>0.05)。4.Logistic回归分析:在共显性遗传模型(Codominant genetic model)中,rs279858位点TC基因型携带者发生酒精依赖的风险显著低于CC基因型携带者(p=0.002,OR=0.480),而TT基因型与酒精依赖的患病风险无关;rs279844位点AT基因型携带者发生酒精依赖的风险显著低于TT纯合子基因型携带者(p=0.001,OR=0.480),AA基因型与酒精依赖发病风险的关系也无统计学意义。在隐性遗传模型(Recessive genetic model)中,rs279858位点突变基因型CC携带者发生酒精依赖的风险是T等位基因携带者的1.927倍(p=0.002,OR=1.927);rs279844位点突变基因型TT携带者酒精依赖的患病风险是A等位基因携带者的1.988倍(p=0.001,OR=1.988)。两遗传模型均提示rs279858基因型CC和rs279844基因型TT可能是酒精依赖患病的危险因素。此外,rs279858和rs279844两位点的交互模型显示:在携带rs279844位点A等位基因的人群中,rs279858位点突变基因型CC携带者发生酒精依赖的风险是T等位基因携带者的5.208倍;在携带rs279858位点T等位基因的人群中,rs279844位点突变基因型TT携带者发生酒精依赖的风险是A等位基因携带者的3.422倍。在携带rs279844位点TT基因型的人群中,rs279858位点突变基因型CC携带者发生酒精依赖的风险是T等位基因携带者的0.580倍;在携带rs279858位点CC基因型的人群中,rs279844位点突变基因型TT携带者发生酒精依赖的风险是A等位基因携带者的0.381倍。同时携带两位点突变等位基因纯合子的人群发生酒精依赖的风险是非突变等位基因纯合子携带者的1.986倍。结论:1.在山东省汉族男性人群中,GABRA2基因SNP位点rs279858和rs279844可能与酒精依赖有关,rs279858 CC基因型和rs279844 TT基因型可能是酒精依赖的易感因素。此外,rs279858和rs279844位点存在的交互作用可能影响酒精依赖的易感性。2.本研究未发现OPRM1基因多态性rs1799971和rs3778150与山东省汉族男性酒精依赖的关系。