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1益气固本胶囊治疗儿童支气管哮喘的临床疗效评价目的:探讨益气固本胶囊治疗小儿支气管哮喘缓解期的临床疗效。方法:将哮喘缓解期患儿120例,分试验组（70例,2例脱落）与对照组（50例,4例脱落）,试验组给予益气固本胶囊治疗,对照组采用非中药治疗,试验组治疗疗程为1个月。疗程结束后,于治疗后1年和治疗后2年各随访一次。评价两组哮喘发作次数、哮喘控制有效率、喘息天数、上下呼吸道感染次数以及哮喘控制评分,以评定临床疗效。结果:1.1哮喘发作次数:在治疗结束后的第1、2年,试验组哮喘发作次数分别为2.88±2.23次、2.38±1.86次,与治疗前1年的6.25±3.61次相比,哮喘发作次数明显降低;对照组在治疗结束后的第1、2年哮喘发作次数分别为3.73±2.47次、3.54±2.65次,与治疗前1年的6.30±3.13次相比,哮喘发作次数明显降低;组间比较,试验组治疗结束后的第1、2年哮喘发作次数偏低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;1.2哮喘控制率:哮喘控制率比较,试验组患儿68例,总控制率82%;对照组患儿46例,总控制率71%;1.3喘息发作天数比较:试验组和对照组在治疗结束后的第1、2年,喘息发作天数较治疗前1年明显降低（P＜0.05）;组间比较,在治疗结束后的第1年,试验组与对照组喘息天数分别为11.01±8.73次、12.47±8.55次,试验组喘息天数略低于对照组（P＞0.05）。试验组与治疗组在治疗结束后的第2年,喘息天数分别为11.21±6.93次、14.76±7.87次,与对照组相比明显减少（P＜0.05）;1.4哮喘控制评分比较:试验组在治疗结束后1年和治疗结束后2年的哮喘控制评分分别为23.27±2.02、23.83±1.51,对照组在治疗结束后1年和治疗结束后2年的哮喘控制评分分别为22.32±2.53、21.71±2.79,组间比较,治疗结束后1年和治疗后2年的哮喘控制评分均优于对照组（P＜0.05）;1.5平均每年上呼吸道感染次数:在治疗结束后的第1、2年,试验组平均每年上呼吸道感染次数与治疗前1年相比明显降低（P＜0.05）;组间比较,经益气固本胶囊治疗1年、2年,试验组平均每年上呼吸道感染次数分别为3.24±1.156次、2.76±1.44次,与对照组3.72±1.68次、3.36±1.81次相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）;1.6平均每年下呼吸道感染次数:在治疗结束后的第1、2年,试验组平均每年下呼吸道感染次数与治疗前1年相比明显降低（P＜0.05）;组间比较,经益气固本胶囊治疗后第1年,试验组下呼吸道年均感染数与对照组相比略低,无统计学意义（P＞0.05）;在治疗后的第2年,试验组的下呼吸道感染年平均次数比对照组低,且有统计学上的差异（P＜0.05）。结论:哮喘缓解期患儿经过益气固本胶囊治疗后,可减少哮喘发作次数、喘息天数及上下呼吸道感染次数,并可以提高哮喘控制率及哮喘控制评分。2益气固本胶囊通过抑制IL-13/JAK/STAT6信号轴介导的成纤维细胞过度活化减轻过敏性哮喘的气道重塑目的:探讨益气固本胶囊抑制过敏性哮喘气道重塑的作用机理。方法:对于益气固本胶囊抑制哮喘气道重塑的机理应用体内、体外两种过敏性哮喘模型进行评估。体内实验:采用卵蛋白（ovalbumin,OVA）联合AL（OH）3致敏建立小鼠过敏性哮喘模型,苏木精伊红染色法（Hematoxylin-eosin,H＆E）评价小鼠气道炎症情况及气道重塑程度,采用免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）检测小鼠肺组织中α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin,α-SMA）细胞阳性率,通过酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测小鼠气道炎症因子,采用蛋白质印迹法（Western Blot,WB）及逆转录-聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）等方法检测益气固本胶囊对小鼠细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）合成能力及IL-13/JAK2/STAT6信号轴的调控作用。体外实验:细胞株选用人胚肺成纤维细胞（human embryonic lung fibroblasts,MRC-5）,采用白细胞介素-13（interleukin-13,IL-13）诱导的人胚胎肺成纤维细胞转化为肌成纤维细胞（模拟动物模型中的气道重塑表型）。通过ELISA检测MRC-5的炎症因子分泌能力,通过Western Blot、RT-PCR检测ECM的合成能力及JAK2/STAT6相关通路蛋白的表达情况。结果:2.1小鼠行为学变化:小鼠在末次致敏雾化吸入后20min,与Model组相比,益气固本胶囊可减少小鼠打喷嚏次数、点头呼吸次数、鼻痒抓鼻次数。2.2过敏性哮喘小鼠模型肺组织病理变化:Model组气管管腔变窄,粘膜下及气道壁周围可见炎性细胞浸润,平滑肌层及基底膜增厚,上皮细胞坏死脱落。经益气固本胶囊治疗后,气道改变及气管壁炎症细胞浸润明显减轻。气道重塑程度方面,Model组小鼠基底膜、平滑肌层厚度及气道壁面积均明显增加,YQGBC组的小鼠基底膜和平滑肌层厚度较Model组显著降低,气道壁面积明显缩小。2.3过敏性哮喘小鼠肺组织免疫组化:Model组肺组织中α-SMA表达最强,为55.6%,YQGBC组α-SMA阳性率较Model组明显降低。2.4过敏性哮喘小鼠气道炎症指标ELISA检测:ELISA检测结果显示,Model组小鼠炎性细胞因子及生长因子IL-13、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、血小板衍生生长因子（Platelet derived growth factor,PDGF）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）表达较Control组明显升高。经过益气固本胶囊的治疗,YQGBC组的IL-13、TNF-α、PDGF、TGF-β1的分泌水平降低。2.5过敏性哮喘小鼠气道炎症蛋白Western Blot检测:Western Blot结果显示Model组炎症蛋白IL-13表达较Control组显著升高,IL-13Rα1表达显著降低。与Model组相比,IL-13的表达在YQGBC组显著降低,反之IL-13Rα1的表达在YQGBC组中较Model组显著升高。2.6过敏性哮喘小鼠气道通路蛋白磷酸化水平Western Blot检测:Model组蛋白酪氨酸激酶2（Janus Kinase,JAK2）和信号传导及转录激活蛋白（signal transducer and activator of transcription6,STAT6）磷酸化的水平较Control组显著升高,而经过益气固本胶囊的治疗,YQGBC组的p-JAK2、p-STAt6水平明显较Model组降低。2.7过敏性哮喘小鼠EMC分泌能力RT-q PCR检测:Model组小鼠的Ⅰ型胶原（Collagen Type I,ColⅠ）、Ⅲ型胶原（Collagen Type I,ColⅢ）和纤维连接蛋白（fibronectin,FN）m RNA表达较Control组显著增高,YQGBC组的Col I、Col III和FNm RNA在益气固本胶囊治疗后均有明显下降。2.8过敏性哮喘小鼠胶原蛋白Western Blot检测:Model组胶原蛋白ColⅠ、ColⅢ表达较Control组显著升高,经过益气固本胶囊的治疗后,YQGBC组ColⅠ、ColⅢ蛋白表达显著降低。2.9过敏性哮喘小鼠纤维蛋白Western Blot检测:Model组纤维蛋白FN及α-SMA表达较Control组显著升高。经过益气固本胶囊的治疗后,YQGBC组的FN及α-SMA的表达均较Model组显著降低。2.10益气固本胶囊对IL-13诱导后的MRC-5炎症因子分泌能力的影响:Model组的IL-13、TNF-α、PDGF、TGF-β1细胞因子表达量较Control组明显升高,经益气固本胶囊干预后,YQGBC组中MRC-5的细胞因子IL-13、TNF-α、PDGF、TGF-β1表达明显下降。2.11益气固本胶囊对IL-13诱导后的MRC-5的炎症及纤维蛋白的影响:Model组IL-13及α-SMA的表达较Control组显著升高,IL-13Rα1表达量减少。经过益气固本胶囊的干预后,与Model组相比,YQGBC组IL-13及α-SMA的表达减少,反之IL-13Rα1的表达显著升高。2.12益气固本胶囊对IL-13诱导后的MRC-5的EMC分泌能力RT-q PCR检测:Model组MRC-5的ColⅠ、ColⅢ及FN的m RNA表达量较Control组升高,经过益气固本胶囊的干预后,与Model组相比,YQGBC组的Col I、Col III和FNm RNA表达均有明显下降。2.13益气固本胶囊对IL-13诱导后的MRC-5的通路蛋白的影响:Model组MRC-5经过IL-13的诱导,细胞中p-JAK2、p-STAT6的表达水平较Control组升高。与Model组相比,经过益气固本胶囊干预后,YQGBC组组的p-JAK2、p-STAT6蛋白表达水平降低。结论:基于体内外实验,验证了益气固本胶囊通过抑制IL-13/JAK2/STAT6信号轴抑制成纤维细胞过度激活,抑制炎症及气道重塑,降低细胞外基质液释放的作用。