论文部分内容阅读
目的:人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者疾病进展不同,细胞因子在HIV病毒感染的疾病进展中发挥关键作用。HIV病毒感染后会诱导细胞因子分泌增加促进免疫激活,形成“细胞因子风暴”。近年来的研究表明“细胞因子风暴”与HIV感染疾病进展密切相关。目前大多数的研究主要是针对HIV感染疾病快速进展者的细胞因子,对HIV感染长期不进展者的细胞因子研究也有相关报道。是否有关键细胞因子,既能影响疾病快速进展进程,又能与长期不进展有关,目前尚无报道。本研究旨在寻找在HIV感染疾病快速进展者及长期不进展者中均发挥作用的关键细胞因子,发现具有重要价值的临床标志物,并为疾病干预提供新的线索。研究方法:本研究选取了中国医科大学附属第一医院红丝带门诊就诊的HIV感染者79名,包括22名快速进展者,19名长期不进展者及38名典型进展者。同时招募了20名健康成年人作为对照组。通过Bio-Plex Cytokine试剂盒,对27种细胞因子的变化进行检测。同时研究在HIV感染疾病快速进展及长期不进展者中均发挥作用的关键细胞因子,明确其与HIV感染疾病进展的关系,并深入探索不同疾病进展类型的细胞因子网络关系。结果:1.HIV感染者与正常人相比细胞因子谱的变化:研究HIV感染者(快速进展者、典型进展者)与正常人相比血浆细胞因子谱的差异,发现43名快速进展者和典型进展者与正常人相比,有9种细胞因子在感染后发生显著变化,包括IL-1ra(p<0.001)、IL-9(p=0.003)、IL-13(p=0.028)等,而长期不进展者和典型进展者与正常人相比,有14种细胞因子在感染后发生显著的变化,包括IL-1β(p=0.001)、IL-4(p=0.017)、IL-5(p<0.001)、IL-6(p=0.010)等。2.HIV感染不同疾病进展者细胞因子谱的差异:发现快速进展者与典型进展者相比,发生变化的细胞因子有11种,包括IL-7、IL-8、IL-9、IL-13、Eotaxin、IP-10、MCP1、MIP1a、MIP1β、PDGF-bb、GM-CSF;而长期不进展者与典型进展者相比发生变化的细胞因子有15种,包括IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-12、IL-17、IP-10、G-CSF、IFN-γ、TNF-α。其中IP-10在快速进展者中增加,在长期不进展者中降低。3.IP-10与HIV感染疾病进展的关系:进一步探究血浆IP-10水平与HIV感染者CD4+T细胞数量和病毒载量的相关性,发现疾病快速进展与典型进展者血浆IP-10水平与HIV感染者CD4+T细胞数量呈负相关(r=-0.529,p=0.001);疾病长期不进展与典型进展者血浆IP-10水平与HIV感染者CD4+T细胞数量亦呈负相关(r=-0.450,p=0.002)。疾病快速进展与典型进展者血浆IP-10水平与HIV感染者的病毒载量呈正相关(r=0.377,p=0.023);疾病长期不进展与典型进展者血浆IP-10水平与HIV感染者的病毒载量呈正相关趋势(r=0.300,p=0.051)。4.不同疾病进展HIV感染者血浆细胞因子间的相关性存在差异:快速进展者单个细胞因子之间的关联数目为222个,明显低于典型进展者关联数目(300个)。两组感染者之间的相关性存在显著差异(p=0.035);长期不进展者单个细胞因子之间的关联数目为199个,明显高于典型进展者关联数目(154个),两组感染者细胞因子之间的相关性存在差异(p=0.028),长期不进展者的细胞因子网络更加紧密。结论:不同疾病进展类型的HIV感染者细胞因子谱存在明显的差异,在变化的细胞因子中,IP-10是唯一一个在疾病快速进展者中升高,在长期不进展者中降低的细胞因子,且IP-10水平升高与感染者CD4+T细胞数量下降、病毒载量升高相关。提示IP-10作为预测疾病快速进展的一个重要的指标,并有可能为延缓HIV感染者疾病进展提供新的靶点。