黑腹果蝇饥饿感知的分子和神经环路机制研究

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生物体的大脑在平衡食物摄入和能量消耗的过程中发挥着无可替代的作用。通过增进对动物们如何决定什么时候进食、进食哪些食物以及进食多少食物等基本生物学问题的认识,为科学家们理解进食相关的生理和精神类疾病提供了重要的指导意义。但是,目前为止关于进食行为如何满足身体的能量需求和维持机体内环境稳态的分子和神经机制仍然知之甚少。黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)作为经典的模式动物,不但具备便利的遗传操作手段,而且其进食和代谢相关的基本分子机制以及调控进食行为的基本神经原理与哺乳动物也较相似,是研究进食行为以及其相关神经环路的理想模型。在本研究中,我们利用黑腹果蝇为动物模式建立了一套高通量的行为学筛选范式,通过系统激活果蝇脑内神经元的方法,筛选进食行为发生异常的品系。利用该行为学范式,我们在果蝇的脑中鉴定出一小群与进食行为直接相关的神经元,将其命名为Taotie(饕餮)神经元。利用遗传学的手段快速地激活这群神经元可以唤起饱食果蝇的进食欲望并引发强烈的进食行为,模拟了果蝇的饥饿状态。反之,抑制Taotie神经元可以降低饥饿果蝇的进食欲望和食物的摄入量。有意思的是,利用光遗传学的手段持续长期地激活Taotie神经元时,会导致果蝇产生一系列肥胖相关的表型。故此,这一结果更进一步地显示出Taotie神经元的正常活性在能量稳态平衡过程中的重要作用。为了在生理层面更直接地获得Taotie神经元的活性和果蝇内在生理状态之间的联系,我们通过体内的钙成像实验发现,Taotie神经元的活性受到果蝇体内血糖水平的调控且这群神经元的活性和果蝇自身的饱食/饥饿状态直接相关。更重要的是,我们发现Taotie神经元可以通过控制类胰岛素肽(Drosophila insulin-like peptide)的分泌从而维持果蝇的能量代谢稳态。故此,我们的研究揭示了在果蝇脑中的神经内分泌区域,一小群神经元的活性直接应答于体内的能量状态从而调控果蝇的进食行为,为我们探索和理解进食行为相关的神经环路提供了一定的线索。
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