目前，缺血性脑血管疾病以及因此引发的脑血管性痴呆已成为严重危害人类健康的常见疾病。临床中常用溶栓治疗缺血性脑血管疾病，然而溶栓后的再灌注损伤却是目前临床难以解决的重大医疗事件之一。脑缺血后的再灌注是神经功能恢复的基本条件，但同时也是脑组织损伤加重的重要因素。缺血/再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）后，产生大量自由基，过量的自由基损伤神经元的线粒体，启动线粒体依赖的凋亡通路，最终导致神经元凋亡、丢失。二苯乙烯苷（tetrahydroxy stilbene glucoside，TSG）为中药何首乌中的水溶性生物活性成分，具有抑制动脉粥样硬化、保护肝脏、防治老年性痴呆、抗氧化、清除自由基、舒张血管、降低胆固醇、抗肿瘤等多项生理功能。前期研究表明，TSG可以抑制沙鼠I/R后自由基的产生以及学习记忆能力的下降。由于海马CA1区在学习记忆功能方面占有重要地位，TSG对沙鼠I/R后神经元凋亡，尤其是海马CA1区神经元损伤是否有改善作用以及其明确的机制却少有研究。本实验拟进行以下研究：目的：研究二苯乙烯苷在沙鼠脑I/R引发的脑海马损伤的保护作用及机制，为TSG在临床治疗脑I/R损伤方面的应用提供理论和实验依据。方法：采用结扎沙鼠双侧颈动脉，缺血30min，再灌注5d复制沙鼠全脑I/R模型。36只沙鼠随机分为6组，每组6只，假手术组、模型对照组、TSG大剂量组（6mg/kg体重）、TSG中剂量组（3mg/kg体重）、小剂量组（1.5mg/kg体重）和阳性对照药依达拉奉注射组（3mg/kg体重）。5d后通过Morris水迷宫测定沙鼠学习和记忆功能；脑组织匀浆行超氧岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和丙二醛（MDA）含量测定；Nissl染色观察沙鼠大脑海马CA1区神经元的结构和数量变化；TUNEL染色法观察沙鼠大脑海马CA1区神经元的凋亡变化；Western blot法检测沙鼠脑组织caspase-3的表达。结果：与假手术组相比，I/R模型组沙鼠学习记忆能力明显降低，海马CA1区神经元不仅大量丢失且结构紊乱， SOD活性及GSH-Px酶活力单位明显降低，MDA含量明显升高；I/R组沙鼠海马CA1区神经元凋亡数量明显增加；脑组织海马CA1区中caspase-3显著活化。TSG中、高（3、6mg/kg）剂量组和依达拉奉阳性对照组均可以显著改善I/R所致的沙鼠学习记忆能力的降低，抑制海马CA1区神经元的丢失，改善神经元结构受损；显著提高血清SOD活性和GSH-Px酶活力单位，TSG（3、6mg/kg）组可明显降低MDA含量，抑制海马CA1区神经元的凋亡及caspase-3的活化。而TSG低剂量组对上述变化均没有明显的改善作用。结论：TSG对于I/R引发的脑损伤，尤其是海马区神经元凋亡具有明显的改善作用，这种保护作用可能与其抑制caspase-3的活化相关。