一氧化氮对尿道外括约肌功能影响的实验研究及其意义

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目的探讨NO浓度对尿道外括约肌功能的影响,为NO供体治疗尿道外括约肌过度活动和不松弛所致的膀胱出口梗阻的临床应用研究提供一定的实验依据。方法尿道外括约肌处插入一氧化氮传感器监测实验过程中该处NO浓度变化。用WEIST8000尿动力仪行膀胱压力测定,记录膀胱容量(BC)、逼尿肌压力(DP);膀胱压力测定后,注射器抽空膀胱,经尿道外口置入8F三腔测压导管,用WEIST8000尿动力仪行静态尿道压力描记(UPP),测定最大尿道压(MUP)、最大尿道闭合压(MUCP)。实验过程中动态监测动物心率(HR)、血压(BP)。24只健康成年杂种犬随机分成3组:A组,给予硝酸异山梨酯(消心痛)5mg;B1组,给予氮G-硝基-左旋精氨酸甲脂(L-NAME)10mg/kg;B2组,给予氮G-硝基-左旋精氨酸甲脂(L-NAME)20mg/kg;观察给药前、给药后实验动物的心率、血压、膀胱容量、逼尿肌压力、最大尿道压、最大尿道闭合压及尿道外括约肌处NO浓度变化。结果A组:给予硝酸异山梨酯后,尿道外括约肌处NO浓度升高,以给药后第20分钟测得的NO浓度最高;自身对照测定MUP、MUCP示给药后比给药前明显减小(p<0.05),以给药后第20分钟减小最为明显。B1组、B2组:给予NOS抑制剂L-NAME后,尿道外括约肌处NO浓度均降低,两组均以给药后第30分钟测得的NO浓度最低,且所测MUP、MUCP与给药前的MUP、MUCP相比明显升高(p<0.05),以给药后30分钟时测得的MUP、MUCP值最大,B1、B2两组的MUP、MUCP相比有明显差别(p<0.05)。A组与B1组:膀胱容量、逼尿肌压力给药前后相互比较无明显差别(P>0.05)。B2组:给药后第30分钟测得的膀胱容量较给药前明显减小(p<0.05),而给药后第10分、第20分钟、第40分钟测得的膀胱容量与给药前相比无明显差别(P>0.05);给药后第30分钟测得的逼尿肌压力较给药前明显增大(P<0.05),而给药后第10分、第20分钟、第40分钟测得的逼尿肌压力与给药前相比,无明显差别(P>0.05)。结论NO对犬的尿道外括约肌有松弛作用,NO供体可降低犬的尿道外括约肌处压力,NO浓度越大,尿道外括约肌内压力降低越大;NOS抑制剂可降低尿道外扩肌处NO浓度,抑制尿道外括约肌的松弛,使最大尿道压力和最大尿道闭合压升高,NO供体有望用于治疗尿道外括约肌过度活动和不松弛所致排尿困难的临床用研究。
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