Hemin对妊娠期高血压致病大鼠HO-1的表达、血压及24h尿蛋白的影响

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目的:(1)探讨血红素氧合酶-1与大鼠妊娠期高血压疾病的相关性;(2)探讨正铁血红素(Hemin)对妊娠期高血压大鼠血红素氧合酶-1(HO-1)的表达、血压及24h尿蛋白的影响。  方法:(1)建模及干预:正常SD雌性大鼠30只与雄性大鼠1∶1合笼,雌鼠阴道分泌物发现精子计为妊娠第0天,妊娠第12天测量孕鼠血压并收集24h尿量。妊娠第14天将孕鼠随机分为三组:L-NAME组(A)、L-NAME+Hemin组(B)、正常妊娠组(C),A、B组予亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)80mg/kg/d灌胃建立大鼠妊娠期高血压模型,C组予等量生理盐水灌胃。妊娠第16天再次测量各组孕鼠血压,A、B组血压升高达到高血压诊断标准者纳入实验,继续每日灌胃L-NAME80mg/kg/d,共7天,B组同时于妊娠第16天始给予Hemin30mg/kg腹腔注射4天。(2)标本采集及指标检测:妊娠第12天、妊娠第16天、妊娠第20天测量各组孕鼠血压并收集24h尿量,用自动生化分析仪测定24h尿蛋白;妊娠第20天收集尿量完毕后取孕鼠胎盘进行HE染色观察胎盘形态学变化及免疫组织化学法检测胎盘组织中HO-1的定位和表达;腹主动脉采血用ELISA方法检测血清中HO-1的表达。  结果:(1)获妊娠大鼠21只,随机分为三组:L-NAME组(A)、L-NAME+Hemin组(B)、正常妊娠组(C),每组7只;(2)血压(mmHg):妊娠第16天A、B组各7只孕鼠血压均升高达大鼠高血压诊断标准,均纳入实验,A、B组孕鼠血压均值均高于C组,且均较同组妊娠第12天的基础血压明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),建模成功;妊娠第20天A、B组孕鼠血压仍高于C组,B组血压较A组下降且低于同组妊娠第16天血压,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)24h尿蛋白(mg/24h):妊娠第20天A、B组孕鼠24h尿蛋白较C组明显升高,且均较同组妊娠第12天及妊娠第16天明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);妊娠第20天B组较A组24h尿蛋白虽有下降趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(4)血清中HO-1的表达:A、B、C组HO-1表达量依次增多,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠第20天孕鼠24h尿蛋白与血清中HO-1表达之间存在负相关关系, Pearson相关系数为-0.603。(5)免疫组织化学染色提示HO-1主要表达于胎盘海绵滋养层细胞,A、B、C组HO-1蛋白表达依次增多,三组两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。  结论:(1) HO-1与大鼠妊娠期高血压疾病具有相关性,可能为妊娠期高血压疾病发病机制之一;(2) Hemin能够上调HO-1的表达,降低血压,但对24h尿蛋白的影响还需进一步探讨,可能对妊娠期高血压疾病具有一定的治疗作用。
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