CAR-T细胞自动化制备系统设计及其软硬件研发

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CAR-T免疫疗法的肿瘤治疗效果和应用潜力已经得到了医学界的认可,然而其走向临床应用普及的道路依然存在着许多障碍。常规的人工CAR-T细胞制备方案存在操作复杂、成本高昂、效率低下且易造成交叉感染的问题,无法满足CAR-T免疫疗法临床级产品制备产业化需求,因此开发规模化、自动化以及高质量低成本的CAR-T细胞生产制备系统已经成为CAR-T免疫疗法亟待解决的关键问题之一。本文立足于此,设计开发了一种可用于CAR-T细胞自动化制备的仪器系统,系统将CAR-T细胞常规制备的各个环节有机整合,可以在一台仪器设备上同时完成血液中的T细胞分选、T细胞激活、T细胞基因改造以及CART细胞的培养扩增。本系统中通过微磁珠进行T细胞分选和激活、通过慢病毒感染进行T细胞基因改造,利用特殊设计的闭环管道耗材结合电磁阀门和蠕动泵实现相关样本和制剂在不同功能区域的转移以有效避免潜在的外源性污染。系统以STM32微处理器为控制核心,并编写了基于uC/OS Ⅲ和STemWin的软件控制程序,能够对各个制备环节进行统一的控制和调度。在完成系统方案设计及其软硬件研发工作后,对系统各个功能模块进行了测试,结果表明系统环境控制性能优异,其中温度控制精度小于0.1摄氏度,二氧化碳浓度能够持续稳定在4.8%到5.3%之间,满足细胞培养需求;系统的CAR-T自动化制备步骤也能够依照软件指令圆满执行。
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