目的：探讨孕期不同阶段铅暴露对大鼠胎盘血栓调节蛋白(thrombomodulin, TM)、核转录因子NF-κB (nuclear ranscription factor-κB, NF-κB)的影响,推测铅暴露对胎盘的损伤机制。方法：108只大鼠随机分为A,B,C,D4组,0.025%醋酸铅对实验组大鼠染毒。根据大鼠孕期3周推算,足月剖宫产,孕末期腹腔静脉取血,采用原子吸收光谱仪测定孕期不同阶段低水平铅暴露后的大鼠血铅水平。统计记录各组的平均血铅水平。免疫组织化学方法测定大鼠胎盘内TM、NF-κB的表达。应用实时荧光定量PCR检测大鼠胎盘TMmRNA的表达。结果：①实验组大鼠孕末期血铅水平均高于对照组(P<0.01)。受孕大鼠血铅水平与胎盘重量呈负相关(r=—0.652、p<0.01)。②NF-κB的OD值实验组(B、C、D组)明显高于对照组(A组),且差别具有统计学意义(P<0.01)。除了B、C两组比较以外,任意两组在NF-κB表达的差异都具有显著性意义。③胎盘组织中TM蛋白表达与TM mRNA的表达趋势基本一致,实验B、C、D组呈依次升高,与A组(对照组)比较差异有显著性(P<0.01),其中B组和C组低于A组低,而D组明显高于A组。结论：①孕期不同阶段的铅暴露对NF-κB的表达产生不同的影响,其对胞浆细胞器的损害可能干扰母体与胎儿之间营养物质和氧气的交换,这可能是导致异常妊娠的原因之一。②孕期不同阶段铅暴露可影响TM基因mRNA和蛋白的表达；TM表达异常引起的消耗性血管内凝血和胎盘血管化生可能是孕期铅暴露致胎盘损伤的重要机制之一。