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目的:采用腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝的方法复制阿尔茨海默病（AD）大鼠动物模型,观察丁苯酞对AD大鼠行为学、氧化应激、胆碱能神经系统、脑病理组织学的作用,系统评价丁苯酞对AD大鼠的作用,并进一步研究丁苯酞对AD大鼠海马组织细胞凋亡率、Bcl-2、Bax和Caspase-3表达的作用,初步探讨其作用机制。方法:1模型制备大鼠每天腹腔注射60 mg·kg-1 D-半乳糖和灌胃给予5mg·kg-1三氯化铝（AlCl3）,连续90d。2动物分组与给药60只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（Control）、模型组（Model）、丁苯酞低剂量组（NBP-L）:25 mg?kg-1、丁苯酞中剂量组（NBP-M）:50 mg?kg-1、丁苯酞高剂量组（NBP-H）:100mg?kg-1。每组12只,按照大鼠体重10ml/kg体积连续灌胃给药90 d。丁苯酞干预组上午灌胃给药,下午给予D-半乳糖和AlCl3;模型组上午灌胃纯水,下午给予D-半乳糖和AlCl3;对照组上午下午均给予同体积的纯水或生理盐水。3观察指标与检测方法3.1 Morris水迷宫实验评价大鼠学习、记忆能力:定位航行试验观察大鼠总路程和逃避潜伏期;空间探索试验观察大鼠穿过平台位置的次数和停留时间。3.2血液生化指标检测评价大鼠氧化应激能力:大鼠取血,离心后,比色法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。3.3组织生化指标检测评价大鼠胆碱能神经系统功能:大鼠取海马组织,匀浆离心后,比色法测定海马组织乙酰胆碱酯酶（ACHE）和乙酰胆碱转移酶（CHAT）水平。3.4海马组织HE染色:取大鼠海马组织,固定处理后进行HE染色,显微镜下进行形态学观察。3.5海马细胞凋亡率检测:取大鼠海马组织,采用流式细胞术测定细胞凋亡率。3.6海马Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA的表达:取大鼠海马组织,采用荧光定量PCR检测Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA表达。结果:1丁苯酞对AD大鼠行为学的影响与对照组相比,模型组水迷宫定位航行实验潜伏期、总路程均明显增加（P<0.05,P<0.01）;与对照组相比,模型组空间探索实验站台穿越次数、站台所在象限时间明显减少（P<0.05,P<0.01）。与模型组比较,丁苯酞中、高剂量组水迷宫定位航行实验潜伏期、总路程均明显减少（P<0.05）;丁苯酞低、中、高剂量组空间探索实验站台穿越次数、站台所在象限时间均明显增加（P<0.05,P<0.01）。提示丁苯酞能改善AD大鼠学习、记忆能力。2丁苯酞对AD大鼠氧化应激的影响与对照组比较,模型组大鼠血清MDA含量明显升高,SOD和GSH-Px活性明显降低（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞低剂量组GSH-Px活性明显升高（P<0.01）,丁苯酞中、高剂量组大鼠血清MDA含量明显降低,SOD和GSH-Px活性明显升高（P<0.05,P<0.01）。提示丁苯酞能抑制AD大鼠氧化应激。3丁苯酞对AD大鼠胆碱能神经系统功能的影响与对照组比较,模型组大鼠海马组织ACHE水平明显升高,CHAT水平明显降低（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞中剂量组海马组织ACHE水平明显降低（P<0.01）,丁苯酞高剂量组大鼠海马组织ACHE水平明显降低,CHAT水平明显升高（P<0.01）。提示丁苯酞能改善AD大鼠胆碱能神经系统功能。4 HE染色组织学观察光学显微镜观察到,对照组大鼠神经元排列紧密,层次清楚,神经元细胞核呈圆形;模型组大鼠神经元排列紊乱,可见疏松区,神经元细胞核核固缩;丁苯酞组与模型组相比,海马组织病理变化有明显改善。5丁苯酞对AD大鼠海马细胞凋亡率的影响与对照组比,模型组大鼠海马细胞凋亡率明显升高（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞中、高剂量组海马细胞凋亡率显著降低（P<0.01）。提示丁苯酞能抑制AD大鼠海马细胞凋亡。6丁苯酞对AD大鼠海马细胞凋亡的影响与对照组比,模型组大鼠海马组织Bcl-2 mRNA表达明显降低,Bax和Caspase-3 mRNA表达明显升高（P<0.01）;与模型组相比,丁苯酞低剂量组Bax mRNA表达明显降低（P<0.01）,丁苯酞中、高剂量组海马组织Bcl-2 mRNA表达明显升高,Bax和Caspase-3 mRNA表达明显降低（P<0.05,P<0.01）。提示丁苯酞能下调Bax和Caspase-3 mRNA表达,上调Bcl-2 mRNA表达。结论:丁苯酞有防治阿尔茨海默病大鼠的作用,与下调Bax和Caspase-3表达,上调Bcl-2表达,抑制海马细胞凋亡有关。