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本文分三个部分进行探讨: 第一部分：小鼠铅中毒模型的构建与鉴定 目的：小鼠通过自由饮水，给予醋酸铅染毒6周，观察醋酸铅对小鼠体重及饮水量的影响，并通过检测全血及睾丸中铅浓度鉴定铅染毒模型是否构建成功。 方法：以含不同浓度醋酸铅的去离子化水喂养小鼠6周，按不同醋酸铅浓度分为阴性对照组，0.1％醋酸铅组，0.25％醋酸铅组，0.5％醋酸铅组，1.0％醋酸铅组。每周记录小鼠体重变化及饮水量变化。喂养6周后心脏采血，并取一侧睾丸，采用石墨炉原子吸收分光光度法检测全血及睾丸组织中的铅浓度。 结果：第1、2、3周，染毒组小鼠的体重变化与阴性对照组的体重变化有统计学差异（P值均<0.0005），阴性对照组的体重增加更明显；第4、5、6周，染毒组小鼠与阴性对照组的体重变化没有统计学差异（P值均>0.05）；染毒组小鼠与阴性对照组的6周总体重变化没有统计学差异（P=0.579）。醋酸铅浓度对小鼠的每周饮水量有显著的影响，醋酸铅浓度越高，小鼠每周饮水量越少（P=0.00002）。与阴性对照组相比，染毒组小鼠的全血及睾丸组织中的铅浓度明显增高（P血=0.013，P睾丸=0.0001） 结论：醋酸铅短时间内影响小鼠体重增加，长时间对小鼠体重影响不明显。去离子化水中醋酸铅浓度越高，小鼠每周饮水量越少。从全血及睾丸中铅浓度可见喂养小鼠醋酸铅可成功构建小鼠铅中毒模型。 第二部分：铅对小鼠睾丸、附睾形态学及精子参数的影响 目的：研究醋酸铅是否对小鼠睾丸、附睾组织形态学及精子参数有影响。 方法：构建小鼠铅中毒模型，取一侧睾丸及附睾于改良的Davidson固定液（mDF）中固定后，脱水、透明、浸蜡、包埋、切片，行苏木素-伊红（HE）染色，镜下观察睾丸、附睾组织的形态学改变。附睾上游法收集精子，手工法进行精子浓度、活力、存活率的测定，HE染色进行精子形态学的检测。 结果：与阴性对照组相比，染毒组小鼠的睾丸、附睾组织切片形态上，无明显改变。与阴性对照组相比，各染毒组小鼠附睾精子浓度、存活率均无统计学差异（P浓度=0.86，P存活率=0.087，P总活精子=0.111）。与阴性对照组相比，0.5％醋酸铅组、1.0％醋酸铅组小鼠附睾精子活力具有统计学的差异（P值均<0.01）。与阴性对照组相比，各染毒组小鼠附睾精子畸形率均有统计学差异（P值均<0.05）。 结论：6周的铅染毒对小鼠睾丸、附睾大体观影响不大，对附睾精子浓度、存活率的影响不明显，铅可能通过影响精子活力、形态从而影响精子的功能。 第三部分：铅对小鼠精子DNA的影响 目的：通过精子染色质结构分析（SCSA）、彗星试验、末端脱氧核苷酸转移酶脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记（TUNEL）检测醋酸铅是否损伤小鼠精子DNA。 方法：附睾上游法收集精子，分别通过SCSA、彗星试验、TUNEL检测铅对精子DNA的影响。 结果：附睾精子SCSA结果显示，0.5％醋酸铅组、1.0％醋酸铅组的精子DFI值升高，差异有统计学意义（P0.5％=0.002，P1.0％<0.001）。附睾精子彗星试验结果显示，0.25％醋酸铅组、0.5％醋酸铅组及1.0％醋酸铅组的彗尾长度、彗尾 DNA％、彗尾位移长度和Olive彗尾位移均比阴性对照组的增加，差异均有统计学意义（P值均<0.00001）。附睾组织切片TUNEL结果显示，各染毒组的精子凋亡指数（AI）升高（P值均<0.00001），且随着浓度升高，精子的AI越高（P值均<0.05）。 结论：通过SCSA、彗星试验、TUNEL检测铅对小鼠附睾精子DNA的影响，与阴性对照组比较，结果提示6周的铅染毒可损伤精子DNA，且铅浓度越高，损伤越严重。