固体口服制剂过程中原料粉体混合的均匀性和工艺可重现性是确保固体口服制剂生物疗效一致的技术前提之一,所以连续化双螺杆混合机的混合均匀性和工艺可重现性是评价混合性能的技术关键。如何在线控制混合均匀性与工艺可重现性,诠释其调控机制是亟待解决的共性技术问题。针对固体口服制剂制造中,超低组分含量和高内聚黏性原料粉体混合均匀性和工艺可重现性难以调控的行业共性技术瓶颈问题,本文研究建立了连续化双螺杆混合机粉体混合过程的模拟仿真方法,模拟研究建立了原料粉体的配方超低组分含量、内聚黏性特性—过程参数—结构特征参数—粉体混合均匀性和工艺可重现性协同耦合演化规律,诠释了其协同耦合调控机制。主要研究结论如下:在螺杆转速和混合时间一定条件下,模拟研究了原料粉体的超低组分含量和内聚黏性对双螺杆粉体混合机混合性能的影响,其混合均匀性与工艺可重现性的相对标准偏差RSD均与原料粉体低组分含量呈现负关联关系,而与原料粉体内聚黏性的体积能量密度呈现正关联关系。当低组分含量由50%降低至1.25时,其混合均匀性组分含量的相对标准偏差RSD由3.8%增至11%,增幅为189.5%。当原料粉体体积能量密度由5000 J/m~3增至为25000 J/m~3时,其终点混合均匀性RSD由2.71%增至6%,增幅为121.4%,其混合均匀性和稳定性RSD超过FDA标准要求混合均匀性和稳定性RSD≤5%的技术指标要求。由此可见,超低组分含量和高内聚黏性原料粉体混合均匀性的调控是行业共性技术瓶颈难题。为此创新地提出了通过提高连续化双螺杆混合机的螺杆转速,实现超低组分含量和高内聚黏性原料粉体混合均匀性和工艺可重现性的强化混合关键技术,并给出了实现不同超低组分含量和高内聚黏性原料粉体强化混合所需的临界螺杆转速。针对超低组分含量和高内聚黏性原料粉体连续化双螺杆混合均匀性和工艺可重现性的实时可控放行技术缺乏的行业共性技术瓶颈难题,在连续化双螺杆粉体混合机混合均匀性与工艺可重现性RSD=5%的等值约束控制条件下,创新性地研究提出了构建原料粉体低组分含量、内聚黏性体积能量密度与螺杆转速的相同耦合演化控制曲线的技术方法,以此研究提出了双螺杆粉体混合机混合均匀性与工艺可重现性RSD≤5%的实时放行协同耦合控制准则和判断曲线,解决了双螺杆粉体混合机混合均匀性与工艺可重现性RSD≤5%的实时放行协同耦合控制的技术难题。研究构建了不同超低组分含量和高内聚黏性条件下,混合均匀性与工艺可重现性RSD与螺杆转速的协同耦合关联控制回归经验模型,以此提出了通过转速传感器、变频驱动电机和协同耦合关联控制回归经验模型,实现超细超低含量和高内聚黏性原料粉体混合均匀性和混合工艺可重现性的实时在线模型预测控制,为解决行业共性技术瓶颈奠定基础。