论文部分内容阅读
背景:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞,导致心肌缺血缺氧坏死而引起的心脏病,它和冠状动脉功能性改变即冠状动脉痉挛一起,统称为冠状动脉性心脏病(coronaryheart disease),简称冠心病。冠心病的机制目前多数学者支持动脉粥样硬化形成的损伤-反应学说,该学说认为导致动脉粥样硬化的各种危险因素最终都损伤动脉内皮细胞。冠心病患者目前广泛应用他汀类药物作为调脂药,他汀借助阻滞胆固醇代谢途径中羟甲基戊二酰辅酶A(hydroxy methyl glutaryl-CoA,HMG-CoA)还原酶影响胆固醇代谢。现在研究认为在急性期应用他汀可促使内皮细胞释放一氧化氮(nitric oxide,NO),近期有类硝酸酯作用,远期有抗炎症和稳定斑块作用,能降低心肌梗死的发生率和冠状动脉疾病的死亡率。他汀分亲脂性(阿托伐他汀,辛伐他汀,氟伐他汀,洛伐他汀)和亲水性(普伐他汀,瑞舒伐他汀)两种。瑞舒伐他汀是新型的亲水性他汀,有更强的被肝细胞摄取能力。内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)是钙依赖性酶,生理环境下在内皮细胞合成NO。NO扩散入相邻的平滑肌细胞,活化鸟苷酸环化酶,产生环化鸟苷酸,通过激酶G途径调节血管舒张。血管炎症和内皮功能失常与在非血栓形成的内皮表面致命的联级反应有关,它能使eNOS产生NO减少。现在有资料提示他汀可影响eNOS的活性或者eNOS基因的表达。本研究探讨瑞舒伐他汀对冠心病患者内皮功能的影响及其机制。目的:观察瑞舒伐他汀对冠心病患者eNOS基因表达及内皮功能的影响。方法:30名经冠脉造影诊断为冠心病的患者,分为2组:瑞舒伐他汀冠心病治疗组20例(G1,n=20),冠心病空白对照组10例(G2,n=10)。20例经冠脉造影排除冠心病者作为对照组(G3,n=20),G1和G3组患者均给予瑞舒伐他汀(10mg,qN)共4周。肱动脉流量介导的舒张功能(Flow-mediated dilation,FMD)和eNOSmRNA基因表达分别应用彩超和RT-PCR法测定,以评价血管内皮功能。上述指标于治疗前后各测一次。应用SPSS 10.0统计软件进行数据处理。所有计量资料数据以均数±标准差((?)±s)表示,治疗前后比较用配对设计的t检验,组间比较采用ANOVA分析。以P＜0.05为有统计学差异。结果:1) G2组和G1组在治疗前FMD,eNOS基因表达均无统计学差异。2) G1组治疗后eNOS基因表达明显增强,FMD改善(P＜0.05),G1和G3组治疗后总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显降低(P＜0.05)。3) G2组4周前后FMD,eNOS基因表达无统计学差异。4) G1组与G3组在治疗后eNOS基因表达增强,FMD较治疗前有改善且有统计学差异(P＜0.05)。结论:瑞舒伐他汀增强eNOS基因表达改善冠心病患者内皮功能。