目的:干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一种主要累及外分泌腺体的自身免疫病,主要特点是外分泌腺中淋巴细胞浸润和血清中检出多种自身抗体。原发性干燥综合征(Primary Sjogren’s syndrome,pSS)的发病机制尚不明确,目前认为该病是在易感基因的基础上,由多种环境因素和内在抗原参与,导致机体产生异常免疫反应,破坏外分泌腺,损害靶器官[1,2]。乙酰化修饰在免疫应答调节中具有重要作用。有研究者发现TNF-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)通过抑制组蛋白H4乙酰化,抑制唇腺上皮细胞膜水通道蛋白5的表达,破坏pSS患者唇腺腺泡结构导致腺体分泌减少[3]。本课题主要研究pSS患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中组蛋白乙酰化水平,明确是否存在失衡并探讨与pSS病情的相关性。方法:我们收集了 46名符合2016年ACR/EULAR pSS分类标准诊断为pSS的患者和46名正常对照(health control,HC)的外周血。提取PBMCs后,应用qPCR方法检测 HDACs(1-10)和 HATs(P300、PCAF、CREBBP)的 mRNA 表达,elisa方法检测了总HDACs及HATs活性,并通过western blot、流式细胞术、elisa检测了组蛋白H3、H4的乙酰化水平,并分析了 HATs活性与炎症指标的相关性。结果:HATs和HDACs在mRNA表达降低,HATs酶活性下降;组蛋白H3、H4的乙酰化水平显著低于正常对照。在流式细胞术中,我们发现T细胞的组蛋白H3乙酰化水平显著降低,B细胞乙酰化的组蛋白H3有下降趋势,组蛋白H4乙酰化水平无差异,HATs活性与炎症指标C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、TNF-a呈负相关,具有统计学意义;与补体(complement,C)C3、C4呈正相关;与血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)IgG、IgA、IgM呈负相关,但无统计学意义。结论:本研究表明pSS患者PBMCs中存在组蛋白乙酰化水平减低,存在乙酰化状态失衡,与pSS疾病活动相关,组蛋白乙酰化调节失衡可能参与了 pSS的发病。