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目的:建立小鼠金黄色葡萄球菌(SA)肺炎动物模型,研究18β-甘草次酸(18β-GA)对SA肺炎的保护作用,并进一步探讨其分子机制。方法:6-8周龄C57/BL6雌鼠随机分为3组,对照组:小鼠气道滴注磷酸盐缓冲液(PBS);SA模型组:小鼠气道滴注SA(1×108 CFU);18β-GA干预组:小鼠在SA气道滴注前2小时,予腹腔注射18β-GA(50mg/kg)。观察3组小鼠生存率变化,检测各组小鼠肺组织和肝组织病理改变,肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞计数,用ELISA检测BALF中炎症因子表达,RT-q PCR测定肺组织炎症因子表达,CFU测定肺组织细菌负荷,Western Blot测定肺组织高迁移率蛋白1(HMGB1)表达。另一组实验观察HMGB1抗体对SA肺炎小鼠生存率的影响。用18β-GA(20μM)预处理巨噬细胞RAW264.7和肝细胞Hep G2,再加入SA刺激。ELISA检测巨噬细胞RAW264.7上清液中炎症因子的表达,Western Blot检测P38/p-P38MAPK,JNK/p-JNK MAPK,ERK/p-ERK MAPK和P65/p-P65 NF-κB相关信号蛋白的表达。检测肝细胞Hep G2上清的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性。结果:体内实验发现:预先腹腔注射18β-GA对SA肺炎及继发性肝损伤具有保护作用。与SA模型组比较,18β-GA干预可以减轻SA引起的肺组织和肝组织病理损伤,18β-GA预处理组小鼠BALF中性粒细胞计数显著降低(P<0.05);炎症因子(肿瘤坏死因子TNF-α,白细胞介素IL-1β,IL-6)下调(P<0.05),肺组织细菌载量降低(P<0.05)。18β-GA可显著抑制HMGB1在感染小鼠肺组织中的表达,腹腔注射HMGB1抗体可以显著提高SA肺炎小鼠的生存率(P<0.05)。体外实验提示:18β-GA通过抑制巨噬细胞P65 NF-κB蛋白磷酸化,显著降低炎症因子表达(P<0.05),同时可以直接抑制SA生长;18β-GA也可降低SA诱导的肝细胞ALT表达(P<0.05)。结论:18β-GA对SA肺炎和继发性肝损伤有保护作用。18β-GA通过减少炎症介质产生和降低损伤模式分子HMGB1表达,发挥保护作用。