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【背景与目的】梗阻性黄疸患者术后并发症及死亡率较高。目前对于术前是否解除梗阻、解除梗阻的时机以及内外引流术哪种方式更好尚存在争议。我们之前研究发现,梗阻性黄疸大鼠肝脏枯否细胞产生大量具有细胞毒性的一氧化氮,胆汁内引流术可以逆转这种改变,而外引流却不能,但机理不清楚。本研究通过比较胆汁内外引流术对梗阻性黄疸大鼠血浆内毒素水平、血清细胞因子浓度及肝脏诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达水平的不同影响,进一步探讨胆汁内引流术解除术前黄疸优于外引流术的机制。【材料与方法】采用成年SD雄性大鼠69只,随机分为四组,分别建立梗阻性黄疸(OJ,n=18)、胆汁内引流术(ID,n=18)、胆汁外引流术(ED,n=18)及假手术(SH,n=15)模型。第一次手术建立梗阻性黄疸模型;饲养7天后,第二次手术建立胆汁内、外引流模型。于第二次术后第7d留取血液标本及肝脏组织标本。通过鲎试验动态浊度法测定大鼠血浆内毒素(LPS)水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-2(IL-2)、及白介素-6(IL-6)水平,并通过SABC免疫组化方法测定肝脏组织iNOS的表达情况。【结果】成功建立了四组大鼠动物模型。梗阻性黄疸时,大鼠血浆内毒素水平(42.463 pg/mL±3.486 pg/mL)明显高于假手术对照组(4.136±2.002pg/mL)(OJ vs ED,P=0);血清IL-6及IL-2浓度升高(212.949 pg/mL±56.546pg/mL,212.718 pg/mL±62.419 pg/mL);肝组织iNOS表达阳性面积增加(30.539±6.255),平均光密度升高(0.296±0.055)。行胆汁外引流术后,大鼠内毒素血症得到改善(6.224±2.996 pg/mL)(ED vs OJ,P=0),血清IL-2及IL-6水平不降反升(264.890±62.322 pg/mL,269.363±76.199 pg/mL)(P=0.017,P=0.014),肝组织iNOS表达阳性面积及平均光密度亦增加(38.186±7.495,0.399±0.086)(P=0,P=0.004)。而通过胆汁内引流术解除黄疸后,大鼠血浆LPS及血清IL-6浓度均明显下降(4.190±1.970pg/mL,169.713±49.053 pg/mL)(ID vs OJ,P=0,P=0.014),几乎恢复至正常水平,与假手术对照组相比无明显差异(P=0.787,P=0.256);血清IL-2水平虽有所下降(184.313±52.408 pg/mL),但与梗阻性黄疸组相比,无统计学意义(P=0.106);肝脏iNOS表达明显受到抑制,阳性表达面积减少(16.571±2.044)(P=0.017),平均光密度下降(0.204±0.029)(P=0)。【结论】胆汁内引流术可明显改善梗阻性黄疸时内毒素血症及细胞因子分泌紊乱,抑制肝脏iNOS表达;而胆汁外引流术作用不明显,甚至使大鼠免疫功能恶化,进一步证实胆汁内引流术解除黄疸优于外引流术。