聚磷酸酯纳米给药体系的构建及用于光热治疗的研究

来源 :合肥工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:daliangengbo
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光热治疗作为一种新发展起来非侵入性肿瘤治疗方式,其抗肿瘤的效果很大程度上依赖于光热试剂的影响。传统的无机光热试剂虽然具有制备工艺简单,原材料易得等优点,但是光热转换效率低,在生物体内不可降解,具有潜在的毒性;有机小分子染料光热试剂具有良好的生物相容性,却存在很差的光稳定性。因此开发具有良好的生物相容性、优异的光稳定性、高光热转换效率新型光热试剂具有重要意义。本论文主要内容和结论分为一下两个部分:1.合成了供体(BT)和受体(BIBDF)交替的共轭聚合物PBIBDF-BT,该聚合物的能带间隙为1.52 e V,因此具有很强的近红外吸收峰,能够应用于癌症治疗。为了使极端疏水性的PBIBDF-BT能够在生理环境中稳定存在,我们使用两亲性嵌段共聚物m PEG-b-PHEP,通过单乳化的方法制备了稳定PBIBDF-BT@NPPPE共轭聚合物纳米颗粒。PBIBDF-BT@NPPPE纳米颗粒在生理环境中具有很好的颗粒稳定性和优异的光稳定性。PBIBDF-BT@NPPPE具有很高的光热转换效率,高达46.7%,远高于传统的光热试剂。此外,我们通过体外和体内实验证明了PBIBDF-BT@NPPPE具有优异的抗肿瘤效果。更为重要的是,PBIBDF-BT@NPPPE纳米体系能够同时包载其他类型的肿瘤治疗药物,实现近红外光触发的胞内药物释放,协同化疗和光热治疗的联合治疗。2.第二章中,我们发现D-A型共轭聚合物(CPs)具有良好的近红外光吸收能力,很好的光稳定性,高光热转换效率以及良好的生物相容性。因此,CPs表现出具有很大的潜力能够用作光热治疗和光声成像试剂。然而我们尚不明确CPs的化学结构与其在生物医学应用中光热治疗和光声成像效果之间的关系。基于此,我们合成了一系列A1-p-A2型共轭聚合物,这些共轭聚合物分别以DPP单元和噻吩作为A1电子受体和p-桥,不同化学结构的A2受体单元作为唯一变量。我们通过两亲性共聚物m PEG-b-PHEP制备了包载CPs的PEG化纳米颗粒(CP@NPs),这些纳米颗粒具有相似的尺寸、形貌和生理稳定性。我们通过体外和体内实验,系统全面的研究了CP化学结构对光热治疗和光声成像效果的影响。我们的结论表明,A2单元的化学结构同时影响共轭聚合物的紫外吸收谱和光热转换效率,最终决定了它们的光热治疗和光声成像的效果。
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