LncRNA-HOTAIRM1在非小细胞肺癌的表达及与临床病理特征的相关性

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背景和目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)在全球恶性肿瘤死亡率中居首位。NSCLC的早期诊断技术和治疗方案有待提高。研究表明,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是目前值得信赖的肿瘤标记物之一,其中LncRNA-HOTAIRM1是最近得到验证的一类特殊的RNA分子,它积极参与调控大量肿瘤疾病相关的生理病理机制。本文旨在探讨NSCLC中LncRNA-HOTAIRM1的表达,及与临床病理学特征间的相关性。方法:1、利用qRT-PCR法,检测LncRNA-HOTAIRM1在NSCLC癌组织与对应癌旁组织中的表达水平。2、采用x2检验,分析LncRNA-HOTAIRM1表达与NSCLC患者临床病理特征的关系。3、利用CCLE在线数据库,分析LncRNA-HOTAIRM1在多种肿瘤细胞(包括NSCLC多种细胞亚型在内)中的表达谱。4、利用Kaplan-Meier Plotter在线数据库,分析LncRNA-HOTAIRM1表达量与NSCLC各亚组患者的生存期是否存在相关性。结果:1、qRT-PCR显示,95例NSCLC患者,LncRNA-HOTAIRM1在癌组织中的相对表达量为2.364±2.178,在癌旁组织中的相对表达量为1.001±0.9524,与癌旁组织相比较,LncRNA-HOTAIRM1在NSCLC癌组织中高表达(P<0.0001)。36例肺腺癌患者,癌组织中LncRNA-HOTAIRM1的相对表达量为2.468±2.133,癌旁组织中的相对表达量为1.073±0.8234,与癌旁组织相比较,LncRNA-HOTAIRM1在肺腺癌中高表达(P<0.0001)。59例肺鳞癌患者,癌组织中LncRNA-HOTAIRM1相对表达量为2.288±2.222,癌旁组织中的相对表达量为1.00±1.037,与癌旁组织相比较,LncRNA-HOTAIRM1 在肺鳞癌中高表达(P<0.0001)。2、分析LncRNA-HOTAIRM1表达与NSCLC患者临床病理特征的关系,结果表明,在低分化NSCLC患者中,LncRNA-HOTAIRM1高表达;在T3-T4期NSCLC患者中,LncRNA-HOTAIRM1 高表达;在 Ⅲ-Ⅳ 期 NSCLC 患者中,LncRNA-HOTAIRM1高表达。LncRNA-HOTAIRM1表达与性别(P=0.5421)、年龄(P=0.2627)、组织学类型(P=0.6595)、pN(P=0.1367)、吸烟史(P=0.2188)无相关性。3、在CCLE在线数据库中,以均值为基线,LncRNA-HOTAIRM1在多种肿瘤细胞系中的表达水平存在差异性。而在NSCLC细胞系中,LncRNA-HOTAIRM1表达量高于基线。4、借助Kaplan-Meier Plotter数据库,分析生存期指标显示,在肺腺癌患者中,LncRNA-HOTAIRM1低表达比高表达患者的生存期长。整体而言,NSCLC患者中LncRNA-HOTAIRM1低表达患者的生存期长于高表达患者。在Ⅰ-Ⅱ期NSCLC患者中,LncRNA-HOTAIRM1低表达患者的生存期比高表达患者的生存期长。在吸烟NSCLC患者中,LncRNA-HOTAIRM1低表达患者的生存期比高表达患者更长。结论:1、非小细胞肺癌患者癌组织中LncRNA-HOTAIRM1的表达水平高于癌旁组织。2、LncRNA-HOTAIRM1与非小细胞肺癌的组织分化程度、肿瘤大小、TNM分期相关,而与性别、年龄、组织学类型、淋巴结是否转移及吸烟史等无相关性。3、LncRNA-HOTAIRM1在多种肿瘤细胞系中的表达存在差异性,而在非小细胞肺癌细胞系中高表达。4、LncRNA-HOTAIRM1的表达差异与非小细胞肺癌患者的生存期具有一定的相关性。在肺腺癌、Ⅰ-Ⅱ期非小细胞肺癌、有吸烟史的非小细胞肺癌中,LncRNA-HOTAIRM1低表达患者的生存期长于高表达患者。
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