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背景和目的中国是HBV感染的流行地区,59岁以下的人群中乙肝表面抗原阳性率为7.18%,我国约有9300万人为慢性乙型肝炎感染者。HBV感染危害巨大,部分可进展为肝硬化及原发性肝癌。近20年来随着我国乙肝疫接种和主动免疫等方式的普及,29岁以下人群HBs Ag的流行率已显著下降。在HBV流行地区,母婴传播是HBV感染的主要途径,仍有约5%新生儿感染HBV。HBsAg、HBe Ag均阳性的孕妇HBV DNA>2×10~6IU/mL,未经正规的主被动免疫母婴传播率可达80%-90%。近年来,高病毒载量孕妇通过孕中晚期服用拉米夫定、替比夫定或替诺福韦降低HBV DNA,从而降低母婴传播率。有大量研究证明以上3种抗病毒药物对于阻断HBV母婴传播的有效性,但是对于HBV感染孕妇分娩停药后的安全性研究甚少。随着我国二胎政策开放,HBV母婴阻断的问题得到更多临床医生和家长的关心。数个指南对产后停药说法不一,现有的认识对分娩停药后肝功能及病毒学变化有较大差别。本文旨在讨论替比夫定/替诺福韦阻断母婴传播的疗效,对停药后HBV妇女生化指标及病毒学标志物进行随访,探讨停药后的安全性及相关风险因素。方法通过病历系统收集2015年1月至2017年6月在深圳市第三人民医院妇产科门诊产检、肝病科门诊就诊的免疫耐受期HBV孕妇。根据服药情况将纳入研究对象分为三组,未服用核苷类药物为A组(对照组);孕24-28周开始服用替比夫定为B1组(治疗组);孕24-28周服用替诺福韦为B2组(治疗组)。B1、B2两组孕妇均于分娩当天停用LdT/TDF。收集不同组产妇和新生儿的资料,包括:基本资料、用药前(孕期24-28周)、用药后4周、分娩前以及分娩后ALT水平、HBV DNA、HBV血清学标志物、肌酐值、尿素氮、肌酸激酶值(B1组),随访新生儿有无重大的不良事件;新生儿性别、完成全程乙肝疫苗接种后HBsAg结果,及胎儿有无先天性疾病等。结果三组基线具有可比性。(1)每组孕妇ALT值在基线、产后0-12周、产后12-28周三个时期组内比较,存在统计学差异(P值分别为0.006、0.001、0.001)。产后ALT升高集中发生产后12周内,且三组间ALT升高发生率无统计差异(P=0.921)。在产后12-28周出现ALT升高的孕妇中,服用B1、B2组患者停药后的ALT值较A组高(P值分别为0.024、0.041);TDF组孕妇停药后12-28周ALT值下降速度较Ld T组缓慢(P<0.05)。(2)A组中,产后0-28周ALT异常值和分娩前ALT水平呈正相关(r_s=0.447,P=0.013)。(3)B1、B2组在停药后病毒载量迅速反弹,在产后12周前已恢复至基线水平。(4)3组研究对象妊娠至产后28周,未发现肌酐、尿素氮及肌酸激酶明显升高,2例出现轻度黄疸,无肌肉酸痛、持续皮疹、多尿等不良反应。(5)A、B1、B2组孕妇新生儿HBs Ag阳性率分别是5%、0、0,P<0.001,A组显著高于B1、B2组。结论(1)HBV高病毒载量妇女妊娠24-28周开始服用LdT/TDF能够有效阻断HBV母婴传播,Ld T和TDF阻断HBV母婴阻断效果相当。(2)无论孕期是否抗病毒行母婴阻断,产后均可出现转氨酶升高,集中在产后12周内,且出现的频率和程度无统计学差异。(3)停药后12周内,病毒载量恢复到用药前水平。(4)妊娠至产后28周,服药期间及停药后,未发现明显的CK、Cr、BUN升高,无严重的不良事件,无进展为肝硬化或者肝衰竭,但高病毒载量HBV孕妇产后需要更长时间的随访。