长链非编码RNA LINC01234及STXBP5-AS1在乳腺癌发生发展中的初步研究

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乳腺癌是一种多发于女性的恶性肿瘤,是女性中最常见的恶性肿瘤之一,目前由于乳腺癌的病因还未完全清楚,对于乳腺癌的治疗还存在着不尽人意的副作用,因此找到新的治疗乳腺癌策略已迫在眉睫。越来越多的研究表明Lnc RNA在肿瘤的发生与发展中发挥着重要的作用,其有望成为治疗肿瘤的新型分子靶标。本研究通过大量的文献阅读以及数据库筛选,得到了两个与乳腺癌相关的Lnc RNA,即LINC01234和STXBP5-AS1。在针对LINC01234的研究中,我们研究发现LINC01234在三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞中显著高表达,并且LINC01234可以显著促进细胞的增殖和迁移,抑制细胞的凋亡,提示LINC01234在三阴性乳腺癌的发生发展中发挥着重要的生物学功能。接着,我们利用Lnc RNA在线数据库以及双荧光报告实验分析,发现LINC01234可作为mi R-429的“分子海绵”来发挥生物学功能。进一步的实验结果显示,mi R-429可以显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖和迁移,促进细胞的凋亡。结合mi RNA靶基因在线分析数据库以及实验结果,提示SYNJ1与SMAD2可能作为mi R-429的下游靶基因,调控三阴性乳腺癌细胞的发生发展。同时,TCGA乳腺癌临床数据库分析显示LINC01234高表达的乳腺癌患者预后较差。因此LINC01234可作为mi R-429的“分子海绵”进而上调SYNJ1与SMAD2的表达,从而调控了三阴性乳腺癌的发生发展。在针对STXBP5-AS1的研究中,我们研究发现STXBP5-AS1在MCF-7细胞中显著高表达,并且STXBP5-AS1可以显著促进细胞的增殖和迁移,抑制细胞的凋亡。进一步的实验验证提示STXBP5-AS1可通过参与m TOR与Ras信号通路,进而调控乳腺癌的发生发展。总之,本研究在分子、细胞水平上针对LINC01234与STXBP5-AS1对乳腺癌细胞的增殖、迁移以及凋亡的影响的作用机制进行了初步探究,明确了这两种新的Lnc RNA在乳腺癌发生发展中的至关重要作用,从而为乳腺癌的治疗与预后提供新的靶标。
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