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阳光中的中波紫外线(UVB)是引起皮肤损伤的主要环境原因之一,可以诱发皮肤细胞中复杂的变化,包括DNA损伤、氧化应激、炎症以及细胞凋亡等。对于UVB损伤的预防和修复需要多方面的干预,比如DNA修复、活性氧(ROS)清除、炎症的抑制等。近年来的研究发现,水飞蓟宾,一种传统的黄酮类保肝药,对UVB所引起的皮肤细胞损伤具有明显的保护作用,但其机制尚未完全阐明。之前的体内研究表明,水飞蓟宾能够抑制UVB诱导的小鼠皮肤炎症。UVB照射引起表皮细胞自噬减少而真皮细胞自噬增加,然而水飞蓟宾通过对自噬的双向调控同时抑制表皮和真皮的炎症。为了阐明水飞蓟宾对UVB损伤的皮肤细胞的保护机制,分别进行表皮和真皮细胞的研究是很有必要的。人表皮癌A431细胞中,胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)在UVB诱导的损伤中发挥关键的作用。一方面,UVB活化的IGF-1R激活下游的丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)如JNK和ERK等诱发caspase-8介导的细胞凋亡。另一方面,IGF-1R也能活化PI3K-Akt途径,抑制保护性自噬从而促进凋亡。水飞蓟宾则通过抑制IGF-1R信号通路阻断ERK和JNK的激活同时恢复自噬的水平而对抗UVB诱导的细胞凋亡。小鼠正常组织来源的L929细胞能够一定程度上体现真皮成纤维细胞的某些特点。UVB照射引起L929细胞时间-剂量依赖性的凋亡,但是作用机制不同于A431细胞。在UVB照射的L929细胞中,ATM、p53的活化引起细胞的凋亡,同时伴随自噬的升高。使用ATM、p53和自噬的药理学抑制剂或用siRNA敲除与自噬相关的蛋白进行研究后发现,UVB活化的ATM-p53通路与自噬形成正反馈循环,促进细胞凋亡。水飞蓟宾抑制ATM-p53的活化以及自噬的发生,从而使UVB照射的L929细胞免于凋亡。综合在A431细胞的和L929细胞中的结果,可以作出推论,UVB照射对不同类型细胞的影响是不一样的,涉及IGF-1R通路、ATM、p53和自噬的改变等。在这些过程中,自噬对细胞的存活表现出不同的影响,在表皮细胞中抑制凋亡,而在真皮中促进凋亡。水飞蓟宾可以平衡UVB所引起的细胞中的多种变化,从而同时抑制UVB对表皮和真皮细胞的损伤。