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目的:本课题旨在探究多柔比星(Doxorubicin，DOX)是否能够引起骨髓间充质干细胞(Bone marrow-derived mesenchymal stem cells，BMSCs)的凋亡，并进一步探讨DOX诱导BMSCs凋亡的潜在分子机制，从而为临床预防和治疗DOX心脏毒性反应提供优化的治疗方案。 方法:应用贴壁法分离培养未成年SD大鼠的BMSCs，使用不同浓度DOX（0、1、3和10μmol/L）孵育处理BMSCs48小时后，应用AO/EB染色以及TUNEL染色鉴定DOX是否能够诱导BMSCs凋亡，Live/Dead染色评价BMSCs的细胞活力，DCFH-DA检测BMSCs中活性氧(Reactive oxygen species，ROS)生成量，JC-1染色检测细胞线粒体膜电位的改变，Western Blot检测凋亡相关蛋白的表达情况。ELISA技术检测经DOX诱导后BMSCs的旁分泌功能。 结果:凋亡鉴定染色结果显示DOX能够诱导BMSCs凋亡，并明显降低BMSCs的细胞活力。进一步研究发现DOX预处理后BMSCs中产生大量ROS，并伴随BMSCs线粒体膜电位的去极化。加入特异性抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸后发现，它能够明显减少由DOX诱导的ROS升高和线粒体膜电位去极化，从而抑制BMSCs凋亡。p38和JNK特异性抑制剂能够减弱DOX对BMSCs的促调亡作用，而ERK的特异性抑制剂则无明显效果。DOX同样能够增加BMSCs中p53和caspases-3的表达，抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。此外，DOX还可以抑制BMSCs分泌VEGF和IGF-1。 结论:DOX通过增加细胞内氧自由基水平，损伤线粒体膜电位，从而诱导BMSCs凋亡。p38、JNK和p53信号转导通路是DOX诱导BMSCs凋亡的重要途径之一。