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目的: 应用醒脑解郁胶囊治疗后，通过观察PSD（Posterior stroke depression，卒中后抑郁）大鼠体重、行为学及海马区p-CREB(phosphorylation of CREB，磷酸化CREB)及p-CREBmRNA(phosphorylation of CREB of messenger rihonucleic acid,p-CREB核糖核酸)表达水平的变化，研究该蛋白基因表达与卒中后抑郁的关系，揭示醒脑解郁胶囊治疗卒中后抑郁的可能作用机理，为临床用药提供借鉴。 方法: 采取MCAO（Middle cerebral artery occlusion，大脑中动脉阻塞）加孤养法加利血平法制备PSD大鼠模型。选取健康成年SD（Sprague-Dawley，斯普拉-道来（氏）大鼠）大鼠120只，依据旷野实验（又名敞箱实验，open-field test，OFI）评分随机分为8组:空白对照组、空白西药组、空白中药组、模型组、西药治疗组、中药治疗组、西药早期干预组、中药早期干预组。在造模后第2、15、37天对大鼠的体重及行为学进行观察，同时探讨醒脑解郁胶囊对p-CREB及p-CREBmRNA表达的影响。 注:西药各组均用阿司匹林+百忧解灌胃，中药各组均用醒脑解郁胶囊灌胃。 结果: 1.醒脑解郁胶囊对PSD大鼠体重及行为学的影响 造模后，实验组大鼠与正常组大鼠相比，各组大鼠体重、蔗糖水消耗量及大鼠敞箱实验运动得分均明显降低(P＜0.05);经给药治疗后，与模型对照组大鼠相比，各组大鼠上述观察指标均有所提高。其中，醒脑解郁早期干预组和西药早期干预组（百忧解+阿司匹林）为著。提示醒脑解郁胶囊可明显增加大鼠体重，改善行为学表现。 2.p-CREB表达水平的测定 与正常组大鼠相比，实验组大鼠海马区p-CREB阳性表达降低(P＜0.05)，排列散乱，颜色较淡;而应用药物治疗后，尤其是醒脑解郁早期干预组及醒脑解郁治疗组较西药组（阿司匹林+百忧解组）能够明显增加p-CREB阳性细胞的表达(P＜0.01)，排列紧密有序，颜色深染。 3.p-CREBmRNA表达水平的测定 实验各组大鼠海马区p-CREBmRNA表达水平较正常组明显下降(P＜0.05);在应用药物治疗后，醒脑解郁干预组及醒脑解郁治疗组较西药干预组和西药治疗组大鼠海马区p-CREBmRNA表达水平明显增加(P＜0.01)，具有统计学意义。 结论: 1.PSD大鼠模型经典复制方法是改良的MCAO法加利血平加孤养法。 2.实验结果显示: ①醒脑解郁胶囊能明显改善抑郁大鼠体重及行为学状态，可明显增加p-CREB及其mRNA表达水平，上调靶基因含量，提示其可能是通过激活CREB-BDNF(cyclic AMPresponse element-binding protein-Brain-derived neurotrophic factor，环磷酸腺苷反应元件结合蛋白—脑源性神经生长因子）信号传导通路而发挥抗抑郁作用。 ②醒脑解郁胶囊对卒中后抑郁发生的早期有确切的干预及预防作用。