光核酸酶—蒽醌衍生物的合成研究

来源 :河北师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aibang027123456
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近年来分子生物学的迅猛发展,使得有望成为结构探针及化学治疗剂的核酸断裂剂成为一个比较活跃的研究领域。天然核酸酶能够在特定的位置断裂单链或双链的DNA和RNA,断裂双链DNA的能力对于诸如基因分离和DNA媒介物重组这样的许多分子生物技术非常重要。天然核酸酶识别位点有限,所以,其应用受到限制。人工核酸酶具有限制性核酸内切酶的高度专一性,能在人们预先设计的任何位点切割DNA,可应用于基因分离、DNA定位诱变、新的化学治疗等分子生物学领域。因此,人工核酸酶受到越来越多的关注。光核酸酶是人工核酸酶的一种,即在紫外光或可见光照射下就能够引发DNA链的断裂的人工核酸酶。光核酸酶与DNA作用时,以光作为操作条件,相比较起通过热而活化的人工核酸酶,其具有明显的优点:光是一种选择性很好的试剂且易操作。 一些蒽醌衍生物可以被设计成光核酸酶,可以和DNA作用并在特定的位置引发DNA的单链或双链裂解。这一结论已经得到了紫外光谱(UV),圆二色光谱(CD)和荧光光谱的证实。蒽醌衍生物可以作为DNA的光裂解剂主要有三方面的原因: 1)蒽醌衍生物的平面的芳环性骨架能够嵌入到DNA相匹配的碱基中从而提高和DNA的键合力。 2)激发态的蒽醌衍生物是很好的氧化剂。嵌入的蒽醌衍生物能通过氧化多聚(糖-磷酸酯骨架)而引发DNA的断裂。 3)蒽醌衍生物在不断重复的氧化还原过程中非常稳定。 蒽醌衍生物通过三种不同的断裂方式引发DNA的断裂,到目前为止,可作为光核酸酶的葸醌衍生物有几十种,许多实验表明β-位蒽醌衍生物与其它位上的蒽醌衍生物相比而言,断裂DNA时有较高的和较好的选择性。而醌和氨基酸结合后的产物能作为DNA的主要靶点,因此我们通过蒽醌磺酰氯与不同氨基酸以磺酰胺的形式连接起来,合成新的蒽醌衍生物。为了进一步研究蒽醌衍生物与DNA作用的机理及蒽 摘要醒衍生物的光学性质及其所连的不同氨基酸与DNA作用的机理和光学活性的影响,我们设计合成了五种不同的葱醒一氨基酸衍生物和三种葱醒胺类衍生物,探索出了其合成,分离条件,讨论了其合成,纯化的影响因素,得到了产率较高的产物。经文献检索,其中六种为全新的化合物,另外两种化合物对其实验方法给予了一定的改进。其结构都分别经过了紫外光谱,红外光谱,核磁共振氢谱,质谱和元素分析的确证。
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