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目前,随着人们饮食结构和生活习惯的改变,癌症在世界范围内呈高发态势。然而目前尚未找到预防癌症的有效途径,因此对抗癌症只能早发现早治疗。在众多癌症治疗药物中,紫杉醇以其独特的治疗机理和显著的疗效被广泛的接受与认同,但是其毒副作用和高昂的价格制约了它广泛的临床应用。本论文以红豆杉枝叶中含量高、价格低的10-DABⅢ母核为初始原料,根据紫杉醇衍生物构效关系为指导,大胆设计并尝试了两条以红豆杉枝叶中含量丰富的10-DABⅢ母核为初始原料,以期获得高效低毒、低成本的紫杉醇衍生物的路线,为紫杉醇类新药研发提供科学基础。路线一首先在人工合成的苯基异丝氨酸侧链上以有机羧酸对C3’-N位进行结构修饰,再将侧链进行氨基保护后与母核对接,最后脱除氨基保护得到最终产物。路线二则首先将氨基保护后的苯基异丝氨酸侧链与10-DABⅢ母核对接,再脱除侧链氨基保护后用有机羧酸对C3’-N位进行酰胺化结构修饰,得到C3’-N位修饰的紫杉醇衍生物。经实验得到以下结论：(1)路线一：由于人工合成的有机羧酸转化率低、难以纯化,或空间结构庞大,难以与C3’-NH2进行缩合,导致苯基异丝氨酸侧链修饰产物产率极低,基于成本因素考虑放弃此条路线。但是在修饰苯基异丝氨酸侧链的过程中合成了两种修饰基团前体：三取代β-二酮酯和六取代环辛烷。具体实验结果如下：①确立了以AlCl3为催化剂,取代苯甲醛,乙酰乙酸乙酯为原料的Kneovenagel反应实验条件,成功的合成了12个紫杉醇修饰基团前体——三取代β-二酮酯,实验条件为以二氯甲烷为溶剂,AICl3 (20mmol%)为催化剂,室温条件下反应2～3h,目标产物收率均在60%以上,结构经过1HNMR,13CNMR及MS确证。②确立了以NaOH固体为催化剂,乙酰乙酸乙酯为原料,通过双Michael加成反应,一步反应得到六取代环辛烷产物的方法,反应条件为以无水乙醇为溶剂,NaOH (200 mmol%)固体为催化剂的条件下50℃回流2 h,收率85%,结构经MS,1HNMR确证。(2)路线二：以母核10-DABⅢ和侧链(4S,5R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2,2-dimethyl-4-phenyloxazolidine-5-carboxylic acid为起始原料,将10-DABⅢ的7-OH,10-OH保护后与氨基保护后的侧链酯化缩合,在脱除侧链氨基保护后用饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸、芳香性有机酸和含氮杂环有机酸等几种有机羧酸通过酰胺化法对C3’-N位进行结构修饰,成功合成得到8个C3’-N位酰胺类紫杉醇衍生物,终产物结构通过1HNMR等手段进行了结构确证,收率为30%～77%。并对其中关键步骤的实验条件进行了优化,优化后具体实验条件如下：①7,10-di-Troc-DABⅢ的合成：反应溶剂无水吡啶,氮气保护下室温反应1h。酰氯与溶剂的体积比为200：1500,M(三氯乙氧酰氯)：M(10-DABⅢ)=4：1。在此条件下,目标产物柱层析后收率达85%。②7,10-di-Troc-DABⅢ与侧链的缩合：以甲苯为反应溶剂,DIC为脱水剂,室温反应,TLC监测反应至终点,M (DIC):M (7,10-di-Troc-DAB III):M(侧链)=1.7：1：1.1,在此条件下目标产物收率达90%。③氨基保护基的脱除：以二氯甲烷为溶剂,三氟乙酸为催化剂,-12～8℃条件下反应4h,V(二氯甲烷)：V(三氟乙酸)=1：1,在此条件下目标产物收率达95%。④3’-N位酰胺类紫杉醇衍生物的合成：以二氯甲烷为溶剂,DIC为脱水剂,DMAP为催化剂,室温反应2h, M (-COOH):M (-NH2)=3:1,产物收率为30%～77%。(3)本文共设计合成了21个化合物,其中13个为衍生物中间体(其中11个为新化合物),8个为紫杉醇衍生物。