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目的:研究肿瘤转移抑制相关基因(Metastasis-suppressor gene)表达蛋白Kiss-1和KAI-1在人胆囊癌中的表达情况,及其与胆囊癌相关临床病理参数(组织类型、分化程度、浸润深度及临床分期)的关系。探讨两者在胆囊癌转移发展过程的意义及胆囊癌发生转移的可能机制。方法:应用组织微阵列技术和免疫组织化学(EnVision二步法)技术检测Kiss-1和KAI-1基因表达蛋白在59例胆囊癌(其中转移病例23例)、7例癌旁、6例正常胆囊组织中的表达。59例胆囊癌中,男性21例,女性38例;60岁以下21例,60岁及60岁以上38例,平均年龄63.7岁。腺癌54例,其它5例(腺鳞癌4例,未分化癌1例),其中发生转移者(包括淋巴结转移和肝脏侵犯)23例。根据Nevin分期(1976)将胆囊癌分为Ⅰ期5例,占8.5%;Ⅱ期8例,占13.6%;Ⅲ期21例,占35.6%;Ⅳ期7例,占11.9%;Ⅴ期18例,占30.5%。观察病理组织芯片中阳性细胞的染色程度(淡黄色、棕黄色或棕褐色)和范围(阳性染色所占百分比),应用SPSS 11.0软件进行x~2、Fisher确切概率法和Spearman相关分析,检验水准α=0.05。结果:Kiss-1在正常胆囊、癌旁、癌和转移病例中的阳性率分别为(6/6)100%、(7/7)100%、(33/59)55.9%和(7/23)30.4%,KAI-1的阳性表达率分别为(6/6)100%、(6/7)85.7%、(20/59)33.9%和(4/23)17.4%,呈明显下降趋势。统计学结果表明,同正常胆囊和/或癌旁组织相比,癌组织中Kiss-1、KAI-1的表达明显降低(p＜0.05)。同癌旁组织相比,Kiss-1、KAI-1在转移病例中的表达明显下降(p＜0.01)。同癌组织相比,转移病例中Kiss-1的表达明显下降(p＜0.05);而KAI-1表达下降,但无统计学意义(p＞0.05)。经Spearman相关分析,Kiss-1与KAI-1的阳性表达均与胆囊癌的Nevin分期呈明显负相关(p＜0.01)。KAI-1的阳性表达还与胆囊癌的分化程度呈正相关(p＜0.01)。且胆囊癌中的Kiss-1的阳性表达与KAI-1的阳性表达呈正相关(p＜0.01)。结论:Kiss-1和KAI-1在胆囊癌中呈广泛低表达,甚至表达缺失(特别是晚期胆囊癌),且与肿瘤的恶性行为呈负相关,表明Kiss-1和/或KAI-1的表达下降或缺失与胆囊癌的发生发展,尤其是侵袭转移密切相关,可能参与了胆囊癌发生、发展和侵袭转移的基因调控。Kiss-1和/或KAI-1表达可能是反映胆囊癌侵袭和转移潜力及预后的重要生物学标记。检测Kiss-1或KAI-1的表达可能对早期发现胆囊癌和评定其预后有重要临床意义。