【摘 要】
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研究背景和目的:艾滋病相关隐球菌性脑膜炎（Acquired Immunodeficiency syndrome-Cryptococcal Meningitis,AIDS-CM）是艾滋病患者常见的严重的机会性感染。随着高效抗反转录治疗（Highly Active Antiroviral Therapy,HAART）方案在全球范围内的推广和普及,AIDS-CM的病死率明显降低,但部分患者在成功完成隐球
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研究背景和目的:艾滋病相关隐球菌性脑膜炎（Acquired Immunodeficiency syndrome-Cryptococcal Meningitis,AIDS-CM）是艾滋病患者常见的严重的机会性感染。随着高效抗反转录治疗（Highly Active Antiroviral Therapy,HAART）方案在全球范围内的推广和普及,AIDS-CM的病死率明显降低,但部分患者在成功完成隐球菌诱导治疗后,启动HIV抗病毒治疗后,出现临床症状的反复,脑脊液细胞数和蛋白持续增高,影像学脑实质炎症水肿加重,部分病人表现为认知功能的不断下降。我们认为这种现象的发生是因为AIDS-CM IRIS。为了解AIDS-CM治疗期间该现象的发生率,寻找安全有效的干预治疗方法。本研究对AIDS-CM患者进行了中枢免疫损伤的调查,并进行了来那度胺治疗的观察性队列研究。研究对象和方法:1、对2010年1月-2020年10月期间浙江大学医学院附属第一医院119例诊断为AIDS-CM住院患者的信息进行回顾性研究。通过查阅病历系统,收集患者人口学资料,临床表现（头晕头痛、恶心呕吐、畏寒发热、视物模糊、意识障碍等）,脑脊液常规、生化和白蛋白及免疫球蛋白Ig G指标,头颅磁共振或CT影像学资料,综合分析AIDS-CM中枢性免疫损伤的发生率,提出AIDS-CM中枢免疫损伤干预的必要性。2、对14例AIDS-CM中枢免疫损伤患者使用免疫调节剂来那度胺进行干预治疗,观察来那度胺治疗后患者临床认知功能、脑脊液、头颅影像学的变化,评估来那度胺对AIDS-CM中枢免疫损伤患者治疗的有效性;并随访患者的肝肾功能和血常规,评估来那度胺对AIDS-CM中枢免疫损伤患者治疗的安全性。研究结果:1、119例AIDS-CM住院患者中有效随访患者为114例,其中12例因病情危重在治疗过中自动出院。符合AIDS-CM诱导治疗成功患者99例（86.8%）。99例AIDS-CM诱导治疗成功的患者中,AIDS-CM中枢免疫损伤发生患者共72人,其发生率为72.7%。2、在观察性来那度胺治疗队列中,共计入组AIDS-CM中枢免疫损伤患者14人。来那度胺治疗后脑脊液有核细胞数从治疗前的59.43±67.46个/ul下降到7.79±7.02个/ul（p＜0.05）、总蛋白从治疗前的1.92±2.07g/L下降到0.70±0.26g/L（p＜0.05）、免疫球蛋白Ig G从治疗前的19.59±46.89mg/dl下降到15.78±27.17mg/dl（p＜0.05）;通过蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment,Mo CA）、国际艾滋病痴呆表（international human immunodeficiency virus dementia scale,IHDS）认知功能评价,发现患者记忆力减退、反应迟钝患者经过来那度胺治疗干预后评分明显改善;头颅MRI显示多发病灶也较前吸收;患者的血常规和肝肾功能也均未出现明显异常变化,表示来那度胺在干预AIDS-CM患者中具有良好的安全性。研究结论:艾滋病相关隐球菌性脑膜炎在达到诱导期治疗成功后,后续有较高的中枢免疫损伤发生率,并与患者认知功能障碍有关,必须加强随访;我们的观察性队列研究提示,来那度胺对AIDS-CM中枢免疫损伤治疗有效,安全性良好,值得进一步研究。
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