大量研究业已揭示帕金森病（PD）的病变主要发生在黑质—纹状体多巴胺（DA）能神经系统，并且PD的发病率有着明显的性别差异。近年来研究发现边缘结构中的杏仁核在PD 发病过程中被严重累及，而且，本室以前的工作表明电刺激引起的杏仁核DA释放具有性别差异，雌鼠明显的高于雄鼠。本研究应用国内先进的快速周期伏安法（FCV）在体动态监测了去卵巢（OVX）大鼠及雌激素处理大鼠电刺激诱发的中央杏仁核（CAN）多巴胺（DA）的释放，并结合放射免疫测定法检测了大鼠在不同处理条件下的血中雌激素含量，而且应用另一种电化学检测技术—高效液相色谱电化学检测法（HPLC—ECD）观察了大鼠杏仁核（Amy）和纹状体（Str）内DA及其代谢产物二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的含量变化。同时，在以6—OHDA制备成的PD模型大鼠身上，通过采用行为测定及FCV，观察血中不同雌激素对PD大鼠杏仁核的DA释放和行为学影响，从而探讨杏仁核DA能神经元功能与性激素的关系及其在PD发病中的参与机制，为PD发病的性别差异提出新的实验依据，并为PD 的预防和治疗提供新的干预措施。结果发现： 1.给予去卵巢大鼠皮下注射不同浓度的EB对CAN区DA释放的影响：10μg/d与20μg/d EB可使CAN区DA释放量明显增加，而生理剂量EB组大鼠与OVX组大鼠相比，DA释放量的差异无统计学意义。 2.与正常雌鼠相比，OVX鼠的血E2含量明显减少；OVX鼠经EB处理后，血清E2浓度明显高于OVX组，尤其是高剂量皮下注射EB组的大鼠，其血清E2浓度的增高尤为明显。 3.随着大鼠体内E2浓度的增高，电刺激诱发的CAN区DA释放量亦增加，且呈现出明显的剂量—效应关系，大鼠体内E2含量与DA释放量的相关系数为r=0.986，相关系数有高度统计学意义。<WP=5> 4.OVX雌鼠经高剂量雌激素处理后，可引起DA释放量增加，DA及其代谢产物含量减少，并且杏仁核的释放量与含量之间呈负相关。而纹状体的DA及其代谢产物含量不受雌激素应用剂量的影响。 5.OVX雌鼠的DA更新率低于正常及雌激素处理的OVX鼠。 6.研究发现Amy组织的DA含量约是Str的1/6倍，但Amy组织的DA更新率是Str的2-3倍。 7.与正常大鼠相比，PD模型鼠的损毁侧CAN区DA释放量明显减少，而健侧的高于正常鼠，但差异无统计学意义；PD模型鼠的健侧DA释放量高于OVX的PD模型鼠，但无显著性差异。 8.给予OVX的PD模型鼠皮下注射3 d 10μg EB/d后，其健侧的DA释放量明显高于未注射EB组，损毁侧的DA释放量也高于未注射EB组；各组PD模型大鼠的左、右侧CAN区DA释放量均具有显著差异。 9.通过行为学观察发现，应用3 d 10μg EB/d 可引起PD模型鼠由APO诱发的旋转行为次数明显减少，用药前后的转数差值有统计学意义；与对照组相比，差异也有显著性。此外，连续注射10μg EB 7 d 引起PD模型鼠的行为改变与用药3 d 相比，差异无显著性；但用药前后以及与对照组相比，差异均有统计学意义。上述结果提示，雌激素对中脑边缘系统，尤其是杏仁核有着重要的调节作用，雌激素的适当应用可以促进DA的释放，缓解PD模型鼠的症状。我们的实验结果进一步支持了PD发病率的性别差异，并从理论上为雌激素保护DA能神经元从而作为治疗PD的一种保护剂提供了新的实验依据。