血清QSOX1、GSN、DKK1蛋白联合检测对原发性肝癌的诊断及预后价值

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目的:通过对原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)组、其它肝病组、正常对照组的血清巯基氧化酶1(quiescin sulfhydl oxidase-1,QSOX1)、凝溶胶蛋白(gelsolin,GSN)、DKK1(Dickkopf1)、甲胎蛋白(Alpha fetoprotein,AFP)表达水平的联合检测,探索QSOX1、GSN、DKK1对PLC的诊断及预后价值。  方法:以本院60例新发PLC患者、60例其它肝病患者及匹配60例健康体检者分别组成PLC组、其它肝病组、正常对照组。应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)定量检测法测定各组血清中QSOX1、GSN、DKK1的表达水平;应用电化学发光法(Electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)定量检测各组血清中AFP的表达水平。  结果:1、血清QSOX1的表达水平在正常对照组、其它肝病组、PLC组分别为4.73(3.82~6.54)pg/ml、29.63(6.47~62.08)pg/ml、90.30(33.30~130.66)pg/ml;血清GSN的表达水平在正常对照组、其它肝病组、PLC组分别为7.65(5.94~9.56)ng/ml、60.34(27.50~120.66)ng/ml、113.31(55.20~151.97)ng/ml;血清DKK1的表达水平在正常对照组、其它肝病组、PLC组分别为195.81(39.21~339.19)pg/ml、369.81(248.76~570.99)pg/ml、941.63(293.31~1521.65)pg/ml。PLC组血清QSOX1、GSN、DKK1的表达水平均明显高于其它肝病组及正常对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。  2、QSOX1、GSN、DKK1、AFP单独鉴别诊断PLC的ROC曲线下面积分别为0.891、0.801、0.760、0.802,灵敏度分别为88.3%、70.0%、53.5%、73.3%,特异度分别为70.0%、83.3%、98.3%、81.7%,Youden指数分别为58.3%、53.3%、51.6%、55.0%。其中QSOX1的Youden指数高于GSN、DKK1、AFP,但差异均无统计学意义(P>0.05)。  3、建立QSOX1、GSN、DKK1的Logistic回归方程来联合诊断PLC的ROC曲线下面积为0.935,灵敏度、特异度及Youden指数分别为83.3%、92.5%、75.8%。其Youden指数高于QSOX1、GSN、DKK1、AFP单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。  4、本研究通过随访60例PLC患者或家属,发现1年内死亡的PLC患者与存活患者的QSOX1、GSN、DKK1的表达水平,差异均无统计学意义。Cox多因素回归分析PLC预后的独立危险因素显示BCLC分期、CA125、治疗方式的HR(95%CI)分别为3.748(1.417-9.913)、2.571(1.129-5.856),3(1.068-8.428)。  结论:1、血清QSOX1、GSN、DKK1均在PLC组中高表达,提示可能与PLC的发生密切相关。  2、QSOX1、GSN、DKK1对PLC的诊断都有一定的参考价值。  3、应用Binary Logistic回归模型建立QSOX1、GSN、DKK1拟合最佳回归方程可能提高PLC的诊断效率,对PLC的诊断有重要参考价值。  4、尚不能认为QSOX1、GSN、DKK1的表达水平与PLC患者的预后相关。而PLC患者的BCLC分期、CA125表达水平、治疗方式可能为PLC预后的独立危险因素。
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