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目的遗传易感性是宫颈癌病因学研究热点,叶酸代谢酶基因多态性与宫颈癌易感性的关系尚未明确。本研究在界定其HPV感染的前提下,研究5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和蛋氨酸合成酶(MS)基因单核苷酸多态性与宫颈癌易感性的关系,并分析其与环境因素间的交互作用。方法采取以医院为基础的病例对照研究,年龄分层后按1:1配比随机抽取山大二院、山西省肿瘤医院2008年3月到2008年10月行阴道镜检查的经过病理学确诊、未经过系统治疗的宫颈鳞状细胞癌新发病例与子宫颈上皮内瘤样变(CIN)和子宫颈炎症病人各配成56对和87对作为研究对象。对环境危险因素采用问卷调查,对HPV16病毒癌基因E6、E2采用共引物多重PCR检测,对MTHFR和MS基因多态性采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术(RFLP-PCR)检测。采用χ2检验进行单因素分析,采用因子分析降低环境危险因素间共线性并提取环境隐变量,采用多因素条件logistic回归分析进行交互作用分析。结果单因素分析显示,影响宫颈癌的因素有MTHFR和MS基因多态性、HPV16E6、E2、居住地、家庭人口数、子女数、洗澡频率、开始避孕年龄、首次怀孕年龄、产次、月经周期、行经期。为了避免因素过多且多重共线的影响,经因子分析,对多重共线性的危险因素进行正交变换后,以能够反映总变异83.822%的隐变量FAC1、FAC2、FAC3、FAC4反映相应的环境因素,如隐变量FAC1反映家庭人口数、子女数、产次的总体情况。经多因素条件logistic回归模型分析,MTHFR与宫颈癌关联显著(ORMTHFR=2.829,95%CI:1.020～7.846, P=0.046); MTHFR与HPV16 E6的乘积项影响癌前病变到癌症的发生(OR=1.923,95%CI:1.247～2.965,P=0.003),未见MS与宫颈癌的统计学关联。结论MTHFR基因突变增加宫颈癌的易感性,且可能与HPV16 E6协同作用共同促进癌前病变到癌症的恶化过程,但需要进一步验证。MS基因多态性与宫颈癌易感性未见统计学关联。