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NK细胞是重要的天然免疫细胞,在抗肿瘤、抗感染的免疫应答中发挥重要的作用。虽然NK细胞行使重要的免疫监视功能,但在一些情形下NK细胞的过度活化会导致不必要的组织损伤、甚至危及生命,因而,机体需要通过某种方式维持NK细胞的活性,使之处于可控的范围内,从而维持NK细胞对自身的耐受。与T、B细胞的免疫耐受相比较,维持NK细胞对自身耐受的研究较少,目前认为可以通过抑制性受体介导的方式或活化后诱导的细胞凋亡来实现,而抑制性受体在NK细胞与辅助细胞之间相互作用的过程中发挥重要的调控功能。在富含NK细胞的肝脏中,NK细胞与辅助细胞之间的相互作用是NK细胞介导的天然免疫应答的重要环节,通过研究抑制性受体在NK细胞介导的肝脏天然免疫应答中的调控作用及对后者造成的病理变化的影响,将有助于了解NK细胞维持自身耐受的机制。主要获得的结果有以下两部分：1.抑制性受体TIGIT通过负调NK细胞和枯否细胞相互作用在急性病毒性肝炎中对小鼠起保护作用我们发现病毒双链RNA类似物poly I:C联合肝脏致敏齐D-GalN的注射、或嗜肝病毒腺病毒的急性感染,会导致TIGIT选择性地在NK细胞上调表达。TIGIT抑制这两种处理后导致的NK细胞活化,对肝脏损伤发挥有明显的保护作用,而且该保护作用依赖NK细胞和枯否细胞的存在。我们还通过转输实验发现枯否细胞表达的PVR分子同样具有保护作用,而且该作用依赖TIGIT的存在。我们还通过体外实验发现TIGIT-PVR可以负调共培养中poly I:C刺激下的NK细胞与枯否细胞之间的相互作用。2.抑制性受体TIGIT通过负调NK细胞与肝细胞相互作用对肝脏再生进行保护我们发现肝脏再生过程中TIGIT选择性地在NK细胞上调表达。TIGIT在肝脏再生过程中抑制NK细胞产生IFN-γ,对肝切除后肝细胞增殖及肝重的回复具有明显的保护作用,而且该保护作用依赖NK细胞的存在,但不依赖于适应性免疫系统。此外,我们发现肝脏再生过程中肝细胞上调表达TIGIT配体PVR,TIGIT对肝脏再生的保护作用依赖肝细胞上调表达的PVR分子。最后我们通过体外NK细胞与肝细胞的共培养实验发现TIGIT-PVR负调NK细胞与肝细胞之间的相互作用。综上所述：NK细胞抑制性受体TIGIT通过与枯否细胞或肝细胞表达的PVR相互作用,分别在病毒性肝炎和肝脏再生过程中抑制NK细胞的过度活化及产生过量IFN-γ,对小鼠进行保护。这表明TIGIT-PVR相互作用介导了NK细胞在肝脏天然免疫中对自身的耐受。