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本文旨在通过行为学方法,探讨在模拟航天复合环境下,模拟航天复合环境对大鼠认知功能的影响;研究中药复方开心散水提物对模拟航天复合环境所致大鼠认知功能障碍的改善作用,及其可能的改善作用机制。实验选用SD大鼠以尾吊、隔离、孤养和昼夜节律改变等复合应激为建模条件,分别于14天和28天,采用奖励性条件反射和水迷宫检测认知功能;创建模型后,将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、石杉碱甲组、开心散2g/kg、开心散4g/kg和开心散8g/kg,共6组。实验采用奖励性条件反射及Morris水迷宫的行为学检测方法观察开心散水提物对模拟航天复合环境所致大鼠认知功能障碍的影响:对完成行为学实验的大鼠血清进行酶联免疫分析法(Elisa法)检测皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)的变化,并对大鼠脑部海马组织进行实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和蛋白印迹法(Western Blot)检测其认知功能相关的mRNA和蛋白的变化。实验结果显示,航天复合环境模型可致大鼠认知功能严重损伤。其中,28天的认知功能损伤模型较为稳定,28天的模型组在奖励性条件反射实验中显著性减少鼻触次数,并且水迷宫中逃避潜伏期和总游程均显著增加;选用28天的模型组作为模型,开心散2g/kg,开心散4g/kg,开心散8g/kg剂量组显著性增加模型组鼻触次数;减少水迷宫定航实验中的逃避潜伏期和总游程以及增加探索实验中的穿台次数和目标象限游程;开心散水提物可以改善模拟航天复合环境所致的大鼠认知功能障碍,开心散2g/kg,开心散4g/kg,开心散8g/kg剂量组可不同程度地减少模型组大鼠的血清皮质酮和ACTH含量,使HPA轴恢复正常活性;调节双特异性磷酸酶1(MKP1),降低大鼠脑内海马组织p38 MAPK的表达水平;增加大鼠脑内海马组织反应结合蛋白(CREB)和脑源性神经因子(BDNF)的表达水平,以促进神经元细胞生长。本研究在模拟航天复合应激条件下大鼠认知功能障碍动物模型的建立、开心散改善模拟航天复合环境认知功能障碍的药效学及其作用机制等方面取得创新性成果,希望为模拟航天复合环境‘下改善认知功能障碍中起到一定的帮助,有效地保护航大员认知功能;同时,也为益智健脑类中药的开发带来广阔的前景。