【摘 要】
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目的:研究不同痴呆程度阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者及健康对照组（NC）血清可溶性髓样细胞触发受体2（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM-2）、β-淀粉样蛋白42(Amyloid-42,Aβ42)及磷酸化的微管稳定Tau181蛋白（Phosphorylated microt
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目的:研究不同痴呆程度阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者及健康对照组（NC）血清可溶性髓样细胞触发受体2（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM-2）、β-淀粉样蛋白42(Amyloid-42,Aβ42)及磷酸化的微管稳定Tau181蛋白（Phosphorylated microtubule-related protein Tau 181,P-tau181）水平,探讨血清s TREM2、Aβ42及P-tau181水平是否与AD痴呆严重程度相关,探究血清s TREM2与Aβ42、P-tau181蛋白相关性。方法:采用病例对照研究,收集2020年12月-2021年11月大连大学附属中山医院神经内科门诊及住院患者,正常对照组（NC）32例、AD患者轻、中及重度各35例、26例、23例作为研究对象。采用汉密尔顿焦虑/抑郁量表排除焦虑抑郁患者,3.0T头颅核磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）评估内侧颞叶萎缩（Medial temporal lobe atrophy,MTA）,简易精神状态评定量表（Mini Mental State Scale,MMSE）及蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment Scale,Mo CA）对受试者认知功能评估,临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating Scale,CDR）评判AD痴呆严重程度,空腹采集外周血并通过酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA）测定血清Aβ42、P-tau181及s TREM2蛋白水平。采用SPSS25.0对数据进行统计分析,Pearson分析血清s TREM2、Aβ42及P-tau181蛋白水平相关性,Logistic二元回归分析AD的危险因素。结果:Logistic回归分析发现年龄与高胆固醇是危险因素,受教育年限是保护因素,存在统计学意义（P＜0.05）。NC组、AD轻、中、重度四组间MMSE、Mo CA评分组间两两比较,差异存在统计学意义（P＜0.05）;四组间MTA评分除AD轻、中度组对比外,其余组间对比差异存在统计学意义（P＜0.05）。MTA评分与MMSE及Mo CA量表评分负性相关,存在统计学意义（P＜0.05）。血清Aβ42水平与MMSE及Mo CA量表评分无相关性,血清s TREM2及P-tau181水平与MMSE及Mo CA量表评分负性相关,存在统计学意义（P＜0.05）。血清Aβ42、s TREM2及P-tau181水平都与MTA评分相关,存在统计学意义（P＜0.05）。血清s TREM2水平与血清Aβ42水平无相关性,但血清s TREM2水平与血清P-tau181水平相关,存在统计学意义（P＜0.05）。AD轻、中、重度三组血清Aβ42水平随着认知障碍加重逐渐下降,但均高于NC组,四组间两两对比差异均存在统计学（P＜0.05）;四组血清s TREM2及P-tau181水平随着认知障碍加重而增加,两两比较除AD轻、中度组对比外,其余组间对比差异存在统计学意义（P＜0.05）。Aβ42、P-Tau181、s TREM2单项指标及两两联合对预测AD的价值作受试者工作特性曲线（Receiver Operating Characteristic Curve,ROC）,两两联合预测AD的曲线下面积（Area Under Curve,AUC）均大于单项指标,其中s TREM2联合Aβ42价值最高。结论:1.外周血s TREM2、Aβ42、P-tau181水平与AD患者认知损害严重程度相关,Aβ42水平随着认知障碍加重逐渐下降,s TREM2及P-tau181水平随着认知障碍加重逐渐升高;2.AD患者血清s TREM2水平与Aβ42水平无相关性,AD患者血清s TREM2水平与P-tau181水平相关,血清P-tau181水平随着s TREM2水平增加而升高;3.外周血s TREM2、Aβ42、P-tau181指标两两联合比各指标单独预测AD的价值更高,其中s TREM2联合Aβ42效果最佳。
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