60株土壤链霉菌化学成分的筛选及应用

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链霉菌是一类重要的微生物资源,能够产生丰富多样具有生物活性物质,其次级代谢产物在临床医药中有巨大的开发价值和应用价值。本课题将围绕60株土壤链霉菌进行化学成分筛选及应用研究。首先,以4种不同培养基筛选60株菌株的产量,继而通过TLC,HPLC快速监测代谢产物的多样性。在此筛选基础上,获得能产生化学成分多样的,且产量高的8株链霉菌进行放大系统分离纯化。通过现代分析方法如凝胶LH-20柱层析及HPLC等分离纯化手段,获得18单体化合物,经HR-MS,1H-NMR,13C-NMR,COSY,HMQC,HMBC、单晶衍射等技术鉴定。其中17个为已知化合物,1个为新化合物。其中部分化合物具有重要医用价值,如硫链丝菌素,放线菌素的类似物,其产量高,未优化发酵条件下可达100mg/L,具有一定应用前景。令人兴奋的是,其中的所得到放线菌素类似物具有其独特的多肽环空腔结构,且含有共轭大环效应,具备了核磁共振手性溶剂化试剂的特征。为了印证其在NMR手性分析中的应用,采用手性羧酸为分析对象,进行NMR手性识别研究,发现该化合物对手性羧酸的识别作用强,分析底物范围广,从烷基到芳基羧酸均表现良好效果,且在摩尔浓度比在底物1/10的条件下,羧酸?-H裂分值可达113Hz,这是目前人工合成的手性溶剂化试剂无法实现的。表明该分子是一种非常高效的NMR手性溶剂化试剂,且为第一例链霉菌代谢物为新型溶剂化试剂,具有新颖性。
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