本研究分为两个部分:一、对发生YMDD变异之后加用阿德福韦治疗无应答病例的研究;二、一例发生YMDD变异病例后续治疗过程中乙肝病毒准种变化研究。一、在发生YMDD变异之后加用阿德福韦治疗无应答病例的研究目的研究在发生拉米夫定耐药的患者联合应用拉米夫定和阿德福韦作为补救治疗方案过程中,无应答病人的特点。方法我们选用了16个在发生拉米夫定耐药后联合应用阿德福韦继续治疗无应答的病例。对乙肝病毒多聚酶区通过直接测序的方法分析。结果这些病人病毒的特点是:乙肝病毒多聚酶区均至少有3个氨基酸位点的转换(范围3-6个),rtM204V/I出现在所有病人当中,rtL180M出现在大多数病人当中(14/16)。RtA181T/V和rtN236T并没有被发现,而其它的氨基酸位点的置换被发现,分别为:rtL229V/M/F(4/16),rtV173L(4/16),rtV207L/M(3/16),rtP109S(2/16),rtN238H(2/16),rtL80I/V(2/16)等。结论在发生拉米夫定耐药之后,如果有多个氨基酸位点的置换的出现,即使没有出现rtA181T/V和rtN236T位的氨基酸置换,往往也会影响以后的联合阿德福韦的治疗效果。二、一例发生YMDD变异病例后续治疗过程中乙肝病毒准种变化研究目的研究发生拉米夫定耐药后进行后续治疗过程中乙肝病毒准种的变化过程。方法选取一例在发生拉米夫定耐药变异之后,加用阿德福韦无应答,之后换用替比夫定仍然无应答的病例,对其中的两个时间点(拉米夫定耐药后和替比夫定无应答)的血清进行了巢式PCR扩增之后对其进行克隆分析。结果我们发现了在治疗过程中的几种变异模式:L80I+M204I;L80I+L180M+M204I;L80I+A181T+M204I;L80V+M204I.。随着不同抗病毒药物的应用,乙肝病毒的准种是不断的演变的。结论拉米夫定耐药相关突变会影响到以后其它核苷类似物的后续治疗。