研究目的在前期成功构建BRONJ动物模型及大鼠牙周病变研究的基础上,研究临床BRONJ患者牙周病变。并研究唑来膦酸对hPDLSCs形态、增值、迁移、黏附、凋亡、周期及成骨分化的影响,为揭示BRONJ的发病机制提供一种新的策略和思路。内容和方法1.通过影像学和组织学检测,研究临床BRONJ患者牙周组织病变;2.hPDLSCs的分离、培养和鉴定;3.检测唑来膦酸对hPDLSCs细胞形态、增殖、迁移、黏附、周期和凋亡的影响;4.通过碱性磷酸酶、Von Kossa、Real-time PCR和免疫荧光检测唑来膦酸对hPDLSCs成骨分化的影响;5.唑来膦酸作用于hPDLSCs,收集后与β-TCP复合,进行裸鼠皮下成骨实验,检测各组细胞异位成骨能力。结果1.BRONJ患者出现牙周膜纤维水肿、断裂和严重的牙周骨破坏;2.hPDLSCs培养4-7天后移出组织块,通过细胞克隆、碱性磷酸酶、Von Kossa、流式细胞术显示hPDLSCs具有良好的增殖、成骨分化和干细胞特性;3.100μM ZOL作用于hPDLSCs,细胞增殖、粘附、迁移及成骨分化显著抑制;4.裸鼠皮下成骨实验,0μM、0.1μM、1μM、10μM、100μM组新骨形成面积分别为38.19±1.90%,46.99±1.62%,46.77±1.19%,36.64±0.76%,5.74±0.70%。结论1.唑来膦酸诱导严重的牙周组织破坏;2.高浓度唑来膦酸破坏hPDLSCs细胞形态;显著抑制细胞增殖、粘附和迁移;并诱导细胞凋亡;3.高浓度唑来膦酸显著抑制hPDLSCs体内外成骨分化。