近年来，随着分子生物学的发展，抗血管生成疗法（Antiangiogenosis therapy）治疗肿瘤格外引人注目，尤其是以血管抑素（Angiostatin）为代表的血管抑制剂对肿瘤的基因治疗更是当今的研究热点。肝癌是具有双重血供的肿瘤，有丰富的血管供其营养。因而，对其进行抗血管生成治疗必将会有令人惊奇的疗效。其意义在于，该疗法有可能摆脱目前传统方法对肝癌疗效不能令人满意的困境，从而成为治疗肝癌的新策略。 问题是，基因治疗必须有合适的载体来完成，而目前的基因载体都不能令人满意。无论是病毒载体还是非病毒脂质体载体都存在不同程度的自身缺陷，不能很好的胜任体内的转基因治疗。因而寻找一种理想的基因载体就成为当务之急。 近年来，纳米粒基因载体的出现为克服上述困难提供了可能。纳米粒与传统的基因载体相比较有其独特的优势，不仅具有生物相容性好、携药量大、安全性高以及易于制备、成本低等优点，而且可以通过对其表面改性或吸附某些受体进一步提高基因的转染效率和靶向性能。因而，纳米粒是一个很有应用前景的基因治疗载体。 本研究以磁性四氧化三铁纳米粒为核，聚乙烯亚胺（polyethylenimine，PEI）为壳，同时进行乳糖化修饰，制备出对肝脏具有双靶向性能的乳糖化PEI-磁性纳米粒载体，并对其表征、性能以及体内外转基因能力进行了检验。结果显示，纳米粒成球型，颗粒均匀，平均直径为46nm。乳糖化磁性Fe₃O₄纳米粒在200μg/ml时对组织细胞是安全的；与DNA质量比为3：1时，包封率最高，可达95％左右；接近血浆内环境PH值时结合力最稳定。所制得的乳糖化PEI-Fe₃O₄纳米粒具有磁响应性、生物相容性、长循环功能等特点。与脂质体相比，对组织细胞的毒性小。具备了理想基因载体应有的特点。转染实验表明，乳糖化磁性Fe₃O₄纳米粒在体内外均可成功地将所携基因转染到肝癌细胞内并有分泌活性。进一步研究表明，转染后的血管抑素基因可以在裸鼠的种植瘤体内通过相对减少VEGF而抑制肿瘤新生微血管的形成，进而诱发肿瘤细胞的凋亡，最后发挥抑制肿瘤生长的作用。每周一次，每次20μg的剂量即可达到治疗效果。因此，乳糖化PEI-磁性纳米粒载体是一种较为理想的基因载体，由其携带血管抑素转基因治疗肝癌的方法，